氯化两面针碱在兔体内的药代动力学研究

目的：建立高效液相色谱法测定兔血浆中的氯化两面针碱，并研究静脉注射氯化两面针碱在兔体内的药代动力学特点。方法：12只家兔随机分为2组，分别iv氯化两面针碱4，6mg·kg-1，以氯霉素为内标，离子对试剂萃取技术对血浆样品进行预处理，高效液相色谱法测定血浆药物浓度，用3p97药代动力学软件进行房室模型拟合并计算药代动力学参数。结果：氯化两面针碱在0.03～2.04mg·L-1范围内线性关系良好，低、中、高3种不同质量浓度的方法回收率＞95%，日内、日间精密度RSD均＜6%。家兔静脉注射氯化两面针碱后，药时曲线符合二室模型，主要药代动力学参数在4，6mg·kg-12个剂量组中的T1/2α分别为(5.46±0.89)，(4.76±0.33)min；T1/2β分别为(263.33±16.34),(274.71±16.52)min，AUC分别为(46.56±1.80)，(69.19±2.30)μg·min-1·mL-1。结论：首次建立了氯化两面针碱血药浓度的高效液相色谱法，方法简便、快速，结果准确、可靠；并首次阐明了氯化两面针碱在兔体内的药代动力学特点,在此剂量范围内氯化两面针碱的消除为线性动力学。