金匮肾气丸、右归丸对肾阳虚小鼠模型以药反证的脑基因芯片研究

目的：在基因水平上探讨补肾中药金匮肾气丸、右归丸对肾阳虚小鼠模型的作用机制。方法：昆明种小鼠分为正常组、模型组、金匮组和右归丸组。正常组和模型组每天灌胃蒸馏水0.5mL；金匮组和右归丸组每天分别灌胃金匮肾气丸混悬液和右归丸混悬液0.5mL，含生药129mg·kg-1。造模组和治疗组均采用雄雌鼠比例1∶6同笼喂养，雄鼠每日游泳1次，直至无力下沉时捞出，达4周，以诱导产生“劳倦过度、房室不节”肾阳虚证。观察动物的畏寒、活动及反应、饮食和皮毛等情况。用36Kmousegenomearray鼠脑芯片检测正常组和肾阳虚模型组鼠脑基因，并以二者荧光信号相对强度比值≥2和≤0.5筛选差异显著基因，用qRT-PCR对部分差异表达基因进行验证。结果：模型组/正常组上调基因，二药治疗组/造模组基因下调23个基因,主要是与炎症/免疫、神经传递/信号转导等相关基因；造模组/对照组下调基因而治疗组/造模组基因上调的基因有6个，其主要是与细胞周期/细胞结构、神经传递/信号转导、转录等有关基因。qRT-PCR也证实了金匮组/模型组、模型组/正常组的GH和Scgb3a1的差异表达。结论：金匮肾气丸、右归丸可使肾阳虚小鼠模型显著下调的激素、黑色素显著上调并促进细胞增殖,从而在基因水平上探讨了金匮肾气丸和右归丸的药物作用机制及其差别。