黄独素B诱导小鼠急性肝损伤及其机制

目的：观察黄药子中的二萜内酯类成分diosbulbinB（DB）诱导的急性肝毒性，并进一步探讨其对小鼠血清中炎性细胞因子和肝脏血红素加氧酶1（hemeoxygenase-1，HO-1）表达的影响。方法：小鼠一次性灌胃给药DB（0，113，150，200mg·kg-1），通过检测血清谷丙转氨酶（ALT），天冬氨酸转氨酶（AST），碱性磷酸酶（ALP）的活性来观察DB诱导的急性肝损伤，采用酶联免疫法（ELISA）检测血清中肿瘤坏死因子α（TNF-α），白细胞介素4（IL-4），白细胞介素1β（IL-1β）的含量，采用免疫印迹法（Westernblot）观察HO-1的表达。结果：血清ALT，AST，ALP结果显示，DB113mg·kg-1灌胃后24h，DB没有引起肝毒性；在150mg·kg-1时，DB引起微弱的肝损伤；到200mg·kg-1时，DB诱导明显的肝损伤。ELISA结果显示，DB能够剂量依赖性的增加血清中TNF-α的含量（P<0.05，P<0.01，P<0.001），DB（200mg·kg-1）能够降低IL-4的含量（P<0.01），而不同剂量的DB对IL-1β的含量均没有明显影响。Westernblot结果显示，DB（200mg·kg-1）能够明显诱导肝组织中HO-1的表达（P<0.01）。结论：由TNF-α介导的炎性肝损伤以及氧化应激损伤可能是DB所诱导的急性肝毒性的主要原因。