%0 Journal Article
%T 小白菊内酯衍生物ACT001对P450酶的诱导作用研究
%A 伊秀林
%A 司端运
%A 慈小燕
%A 曾勇
%A 李薇
%A 武卫党
%A 谷元
%A 陈悦
%J -
%D 2019
%R 10.7501/j.issn.0253-2670.2019.06.025
%X 目的 使用原代培养的人肝细胞研究倍半萜烯内酯类化合物衍生物ACT001对P450酶的诱导作用，为ACT001的临床使用提供参考。方法 分别将3批次的冷冻原代人肝细胞进行接种培养，使用ACT001对CYP1A2、CYP2B6和CYP3A4进行诱导，实时荧光定量PCR（qRT-PCR）测定P450酶mRNA表达水平，液相色谱-质谱联用（LC-MS/MS）法测定P450酶活力。结果 P450酶mRNA表达水平及酶活力的结果均显示模型制备成功；与对照组比较，ACT001 1、6 μmol/L组细胞CYP1A2 mRNA表达水平和酶活力未见明显变化；ACT001 30 μmol/L组细胞CYP1A2 mRNA表达水平显著降低，酶活力虽出现下降趋势，但不如mRNA下降明显。随着ACT001浓度增加，CYP2B6 mRNA表达水平逐渐升高，与对照组比较，ACT001 30 μmol/L组细胞CYP2B6 mRNA表达水平显著升高，均超过对照组的7倍，酶活力增加均>4倍，超过苯巴比妥钠诱导倍数的40%。与对照组比较，ACT001 1 μmol/L组细胞CYP3A4 mRNA表达水平明显升高，超过对照组的4倍，但未达到阳性诱导剂利福平诱导倍率的40%，且随着ACT001浓度的增加，细胞内CYP3A4 mRNA表达水平逐渐降低；同时，ACT001不同浓度给药后CYP3A4酶活力未出现明显升高，均小于对照组的2倍。结论 ACT001对CYP1A2、CYP3A4没有诱导潜能，对CYP2B6存在诱导潜能，在临床联合用药时应避免与CYP2B6的底物联合使用，以减少因P450酶介导的药物-药物间相互作用（DDI）产生的不良反应
%K 小白菊内酯 倍半萜烯内酯类化合物 ACT001 P450酶诱导 原代人肝贴壁细胞
%U http://www.tiprpress.com/zcy/ch/reader/view_abstract.aspx?file_no=20190625&flag=1