%0 Journal Article
%T HBx 下调 miR-16 家族表达促进肝癌细胞恶性转化
%A 杨训
%A 郑波
%A 黄锐
%J -
%D 2017
%R doi:10.7507/1007-9424.201611043
%X 目的 乙型肝炎病毒 X（hepatitis B virus X protein，HBx）蛋白通过调控蛋白编码基因表达而广泛参与人原发性肝细胞癌（简称肝癌）的发生和进展。本研究将 HBx 的调控功能拓展到非编码 RNA 领域，探讨 HBx 能否调控宿主肝癌细胞内 microRNA（miRNA）的表达，进而参与肝癌细胞生长及恶性转化。 方法 利用高通量芯片分析及实时定量聚合酶链反应（quantitative real time polymerase chain reaction，qRT-PCR）鉴定 HBx 在肝癌细胞内诱发的 miRNA 表达变化。通过系列蛋白和 mRNA 表达分析，细胞周期及凋亡实验以及萤光素酶报告实验来检测 miR-16 家族表达抑制后 HepG2 肝癌细胞的生物学变化。 结果 芯片分析结果显示，HBx 在 HepG2 细胞内诱发了大量的 miRNAs 表达变化，其中 miR-16 家族的低表达能在 HepG2、SK-HEP-1 及 Huh7 肝癌细胞中得到重复。同时，HBx 显著上调 miR-16 家族的靶基因 CCND1 的表达。c-myc 介导了 HBx 相关 miR-16 家族沉默，外源表达的 miR-16/15a 能通过阻滞细胞周期进展和诱导凋亡而抑制 HepG2-hbx（稳定表达 HBx）细胞的增殖、克隆形成及非贴壁生长能力。反之，沉默 miR-16 表达能促进 HepG2 细胞的周期进展和生长。 结论 HBx 能在体外改变肝癌细胞的 miRNA 表达谱，尤其是沉默 miR-16 家族表达。c-myc 高表达介导了 HBx 下调 miR-15a/16 的过程且是 HBx 促进 HepG2 细胞恶性转化所必须的。因此，miR-16 家族可能成为 HBV 相关肝细胞癌的治疗靶点
%K 乙型肝炎病毒 X 蛋白
%K miRNA
%K miR-16 家族
%K c-myc
%K 肝癌
%U http://www.gensurg.cn:80/article/10.7507/1007-9424.201611043