%0 Journal Article %T 构建 KrasLSL-G12D/- 和 Smad4loxp/loxp 双转基因 散发性结直肠癌小鼠模型 %A 宋丹 %A 童仕伦 %A 肖旷 %A 郑勇斌 %J - %D 2018 %R doi:10.7507/1007-9424.201801070 %X 目的 构建并验证一种与临床散发性结直肠癌类似且同时表达 KrasLSL-G12D/-和 Smad4loxp/loxp的双转基因小鼠模型。 方法 将 Krastm4Tyj/J 小鼠与 Smad4tm2.1Cxd/J 小鼠转换遗传背景后进行杂交建系,通过聚合酶链式反应技术鉴定子代小鼠基因型,获得基因型为 KrasLSL-G12D/-+Smad4loxp/loxp的双转基因小鼠模型。通过向双转基因模型小鼠的肠黏膜下注射 LentivirusCre-IRES-Luciferase,在 IVIS 系统下观察并统计双转基因模型小鼠的成瘤情况,对其瘤变组织进行取样并行苏木精-伊红染色法染色,以验证双转基因模型小鼠的成瘤能力。 结果 经培育筛选获得了能够同时表达 KrasLSL-G12D/-和 Smad4loxp/loxp的双转基因小鼠模型;通过构建的病毒载体利用 Cre 重组酶成功感染并诱导小鼠肠上皮细胞突变而形成癌灶。 结论 本研究构建的 KrasLSL-G12D/-+Smad4loxp/loxp双转基因模型小鼠的结肠上皮细胞能在 Cre 重组酶作用下诱导癌变,模拟了人类散发性结直肠癌的病理过程 %K 基因工程小鼠 %K 散发性结直肠癌 %K Kras基因 %K Smad4基因 %U http://www.gensurg.cn:80/article/10.7507/1007-9424.201801070