%0 Journal Article
%T 姜黄素mPEG-PLGA纳米粒对香烟提取物刺激巨噬细胞RAW264.7所致激素抵抗现象逆转作用的研究
%A 崔志磊
%A 郭雪君
%J -
%D 2016
%R doi:10.7507/1671-6205.2016017
%X 目的制备以单甲氧基聚乙二醇-聚乳酸羟基乙酸共聚物(mPEG-PLGA)为载体的姜黄素纳米粒(CUR-NPs), 探讨姜黄素(CUR)和CUR-NPs逆转香烟提取物(CSE)暴露所致的激素抵抗现象, 比较CUR-NPs和CUR生物学作用的差异。 方法采用乳化溶剂挥发法制备CUR-NPs, 激光粒度测定仪和透射电子显微镜分别对CUR-NPs的粒径分布和形貌进行表征。脂多糖(LPS)刺激巨噬细胞RAW264.7, 布地奈德(BUD)(10 -10~10 -5 mol/L)干预。LPS+CSE刺激巨噬细胞RAW264.7, BUD(10 -10~10 -5 mol/L)、CUR(10 -10~10 -5 mol/L)、CUR(10 -7 mol/L)+BUD(10 -9~10 -5 mol/L)、CUR(10 -9~10 -5 mol/L)+BUD(10 -7 mol/L)、CUR-NPs(10 -9~10 -5 mol/L)+BUD(10 -7 mol/L)干预, 酶联免疫吸附试验(ELISA)检测巨噬细胞RAW264.7所分泌的IL-8。CES刺激巨噬细胞RAW264.7, BUD(10 -7 mol/L)、CUR(10 -7、10 -6 mol/L)和CUR-NPs(10 -7、10 -6 mol/L)干预, 实时定量PCR检测细胞中组蛋白去乙酰化酶2(HDAC2) mRNA的表达, 蛋白免疫印迹(Western blot)检测细胞中HDAC2蛋白的表达。共聚焦显微镜检测巨噬细胞RAW264.7对CUR和CUR-NPs内CUR的摄取量。 结果CUR-NPs外观呈圆形或类圆形, 平均粒径为(356.4±146.6)nm。与LPS刺激相比, LPS+CSE共刺激时BUD(10 -10~10 -5 mol/L)对IL-8分泌的最大抑制率显著降低( P < 0.05), 半数抑制浓度(IC50)显著增高( P < 0.05)。LPS+CSE共刺激时, 与BUD(10 -10~10 -5 mol/L)组相比, CUR(10 -7 mol/L)+BUD(10 -9-10 -5 mol/L)组BUD对IL-8分泌的最大抑制率显著增高( P < 0.05), IC50显著降低( P < 0.05)。在LPS+CSE共刺激, CUR和CUR-NPs浓度梯度同为10 -9、10 -8和10 -7 mol/L时, CUR-NPs+BUD(10 -7 mol/L)组对IL-8分泌的抑制率显著高于CUR+BUD(10 -7 mol/L)组( P < 0.05)。CSE刺激后细胞中HDAC2的mRNA和蛋白表达量显著降低( P < 0.05);与CSE组相比, CUR(10 -7、10 -6 mol/L)组及CUR-NPs(10 -7、10 -6 mol/L)组细胞中HDAC2的mRNA和蛋白表达量显著增高( P < 0.05)。浓度梯度同为10 -7 mol/L时, CUR-NPs组细胞中HDAC2的mRNA和蛋白表达量高于CUR组( P < 0.05)。浓度梯度同为10 -7 mol/L时, 巨噬细胞RAW264.7对CUR-NPs内CUR的摄取量显著高于CUR( P < 0.05)。 结论CUR及CUR-NPs能够逆转CSE暴露所致的激素抵抗, CUR-NPs能够提高细胞对CUR的摄取量, 在低浓度梯度情况下, CUR-NPs具有更强的逆转激素抵抗的作用
%K 姜黄素
%K 激素抵抗
%K 纳米粒子
%K 共聚物
%U http://www.cjrccm.com:80/article/10.7507/1671-6205.2016017