%0 Journal Article
%T 基于β-内酰胺酶构建大肠杆菌体内Aβ42聚集抑制剂筛选体系
%A 刘夫锋
%A 贾龙刚
%A 路福平
%A 赵文平
%J -
%D 2019
%R 10.13995/j.cnki.11-1802/ts.020989
%X 摘要 淀粉样β蛋白(Aβ)的错误折叠和聚集是导致阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)的主要原因,开发Aβ聚集抑制剂对于缓解和治疗AD至关重要。根据TEM1-β-内酰胺酶(TEM1-β-lactamase, βlac)的结构特征及Aβ42的聚集特性,利用分子生物学方法将Aβ42插入到βlac 196-197氨基酸残基之间,构建了BL21-βlac-Aβ42重组菌株。利用已知Aβ42聚集抑制剂,分别通过斑点滴定实验、平板涂布实验和菌体浓度变化检测实验进行了验证。结果显示,添加已知Aβ42抑制剂后,BL21-βlac-Aβ42菌株在特定氨苄青霉素(ampicillin, Amp)浓度条件下生长状况得到改善,允许微生物细胞生长的最大细胞稀释倍数增大,证明该融合体系能应用于大肠杆菌体内筛选Aβ42聚集抑制剂。该研究实现了淀粉样蛋白聚集抑制剂在微生物体内的高通量筛选,为开发新型抗Aβ聚集药物奠定了基础
%K 阿尔茨海默病
%K 淀粉样β蛋白42 (Aβ42)
%K TEM1-β-内酰胺酶(βlac)
%K 融合蛋白表达
%K 聚集抑制剂
%K 大肠杆菌体内筛选系统
%U http://sf1970.cnif.cn/CN/10.13995/j.cnki.11-1802/ts.020989