%0 Journal Article %T p53基因敲除大鼠模型的构建及表型分析 %A 刘甦苏 %A 吕建军 %A 吴曦 %A 周舒雅 %A 李芊芊 %A 杨艳伟 %A 柳全明 %A 沈月雷 %A 王三龙 %A 范昌发 %A 霍桂桃 %J - %D 2018 %R 10.13560/j.cnki.biotech.bull.1985.2018-0086 %X 摘要 使用TALEN技术制作p53基因敲除大鼠模型,建立种群并分析大鼠表型。设计特异性识别p53基因外显子2的TALEN蛋白并构建相应载体,将体外转录的TALEN mRNA注射SD大鼠受精卵,出生后从仔鼠中通过测序筛选靶位点正确剪切的阳性小鼠。结果显示,注射得到11只新生仔鼠,通过测序发现其中有10只靶位点发生剪切。选取其中4只作为首建鼠进行繁殖。p53基因敲除纯合子表现出肿瘤易发性,主要自发性肿瘤类型为恶性纤维组织肉瘤。此外,p53基因敲除纯合子大鼠表现出眼睛发育异常,视网膜变性及晶状体纤维排列紊乱。通过TALEN技术高效地获得了p53基因敲除大鼠模型,纯合子敲除大鼠除了易发肿瘤并伴有眼发育异常,因而该敲除大鼠模型除了可用于研究肿瘤发生机制外,也可用于研究p53基因在眼发育过程中的功能 %K TALEN %K p53基因敲除 %K SD大鼠 %K 肿瘤 %K 眼发育异常 %U http://journal03.magtech.org.cn/Jweb_swjstb/CN/abstract/abstract11995.shtml