%0 Journal Article %T 甲醇周期诱导控制强化毕赤酵母生产猪α干扰素 * %A 丁健 %A 严建 %A 史仲平 %A 贾禄强 %J - %D 2019 %R 10.13523/j.cb.20190605 %X 利用甲醇营养型毕赤酵母生产猪α干扰素(pIFN-α),诱导过程一般在高细胞密度、定值控制甲醇浓度于5~10g/L下进行,此时、溶解氧浓度(DO)自然下降到接近于0的水平。如果高好氧的毕赤酵母长期处在高甲醇/低DO的诱导浓度环境会导致其代谢活性恶化,胞内甲醇积累严重,pIFN-α表达生产效率低。为此,提出了一种甲醇周期诱导控制策略来强化pIFN-α生产。先将甲醇控制于高浓度达7h,再降低甲醇流加速率,将DO控制在20%左右约4h,一共重复6个循环。采用上述周期控制策略,毕赤酵母代谢活性可以长期维持在较高水平;胞内甲醇处于极低水平(≤ 0.003g/g DCW),解除了甲醇毒性效应;pIFN-α活性达到3.90×10 7IU/ml的最高水平,是定值控制甲醇浓度时的1.86倍 %K 毕赤酵母 %K 甲醇 %K 周期控制 %K 溶解氧浓度 %K 猪α干扰素 %U http://manu60.magtech.com.cn/biotech/CN/abstract/abstract6389.shtml