%0 Journal Article
%T 热休克蛋白90对人肝癌细胞自噬相关转录因子EB的调控机制
%A 刘利霞
%A 汪梦楠
%A 邓耀棠
%A 陈雪梅
%J 生理学报
%D 2020
%R 10.13294/j.aps.2020.0028
%X 本文旨在研究热休克蛋白90 (heat shock protein 90, Hsp90)对肝癌细胞自噬相关转录因子EB (transcription factor EB, TFEB)的调控机制。体外培养人肝癌细胞株HepG2，分别用Hsp90的N端抑制剂STA9090和C端抑制剂Novobiocin处理，用 Western blot和RT-PCR检测TFEB和自噬相关蛋白的表达情况，用染色质免疫共沉淀(chromatin immunoprecipitation, ChIP)实验 检测Hsp90与TFEB近启动子区的结合情况，用双荧光素酶报告基因实验检测Hsp90对TFEB启动子活性的影响。结果显示， 低氧诱导HepG2细胞TFEB蛋白和mRNA表达水平上调。在常氧及低氧条件下，用STA9090和Novobiocin分别处理HepG2细胞 后，TFEB和LC3、P62蛋白表达水平均显著下降。转染Hsp90α表达质粒可上调野生型和Hsp90α敲除的HepG2细胞TFEB蛋白 表达水平。Hsp90可结合于TFEB近启动子区，参与调控其转录过程，而STA9090和Novobiocin均可抑制Hsp90与TFEB近启动 子区的结合能力，降低TFEB启动子活性。以上结果提示，Hsp90通过与人肝癌细胞TFEB近启动子区的结合促进TFEB转录， 从而上调自噬相关蛋白LC3、P62表达水平。
%K 热休克蛋白90
%K 转录因子EB
%K 自噬
%K 原发性肝癌
%U http://www.actaps.com.cn/article.php?id=8407