%0 Journal Article
%T 凋亡诱导因子介导缺氧／复氧致肥大心肌细胞凋亡的作用
%A 何作云
%A 冯兵
%A 叶自林
%A 周小波
%A 杨旭
%J 生理学报
%D 2006
%X 心肌细胞凋亡导致心肌组织合胞体功能丧失，最终使代偿性心肌肥大向心力衰竭转化。过去的研究已经确认天门冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶（caspartate--specific cysteinyl proteinase，caspase）依赖机制在心肌细胞凋亡中的作用，但对caspase非依赖机制即凋亡诱导因子（apoptosis--inducing factor，AIF）在心肌细胞凋亡中的作用尚不明确。该研究应用血管紧张素Ⅱ（0.1#mu#mol／L培养12h）诱导培养的小鼠肥大心肌细胞，利用三气孵箱建立缺氧，复氧模型以模拟缺血再灌注。应用RT--PCR、Western blot、siRNA基因转染、Hoechst 33258染色法检测AIF在mRNA和蛋白质水平的表达及细胞凋亡的变化，分析AIF在缺氧，复氧致肥大心肌细胞凋亡中的意义。结果如下：（1）与对照组比较，缺氧8h组（H8h）和缺氧12h组（H12h）AIF mRNA及蛋白表达水平均显著升高（mRNA：0.52±0.04及0.85±0.10 vs 0.29±0.08，{sl P}<0.05；蛋白质：2.07±0.15和3.12±0.19 vs 0.29±0.04，{sl P}<0.05），即随缺血时间的延长，AIF mRNA及蛋白表达水平均显著增加。（2）与对应单纯缺氧组比较，缺氧后给予复氧刺激，H8h／R组和H12h／R组AIF mRNA及蛋白表达水平均显著升高（mRNA：1.09±0.12和1.41±0.23，P〈0.05：蛋白质：4.57±0.25和5.71±0.27，{sl P}<0.05）。仅在H8h／R及H12h／R组，可见AIF核转位显著增加。（3）AIF siRNA转染可显著抑制肥大心肌细胞AIF的表达，对缺氧时细胞凋亡无明显影响（{sl P}>0.05），但可显著降低缺氧，复氧诱导的肥大心肌细胞凋亡率（{sl P}<0.05）。同时抑制AIF及caspase--3活性，可显著加强单一抑制剂对缺氧，复氧诱导的肥大心肌细胞凋亡的抑制作用。（4）抑制caspase--3活性对缺氧，复氧诱导的AIF核转位无明显影响。上述结果提示，缺氧，复氧时AIF mRNA、蛋白表达和核转位均显著增加，且在缺氧，复氧诱导肥大心肌细胞凋亡中具有重要的作用。
%K 心肌肥大
%K 细胞凋亡
%K 缺氧/复氧
%K 凋亡诱导因子
%U http://www.actaps.com.cn/article.php?id=6394