%0 Journal Article
%T miR-494-3p通过下调胰岛素受体底物-1促糖尿病大鼠心肌细胞胰岛素抵抗
%A 付子豪
%A 侯作旭
%A 吴洁
%A 张星
%A 李国华
%A 杨红燕
%A 秦兴华
%A 高峰
%J 生理学报
%D 2019
%R 10.13294/j.aps.2018.0095
%X 越来越多的证据表明microRNA广泛参与调控心血管功能。我们预实验结果显示糖尿病大鼠心肌miR-494-3p增加，且有研究表明miR-494-3p与肥胖等代谢异常有关。因此，本研究旨在探讨miR-494-3p在糖尿病心肌胰岛素敏感性改变中的作用及其机制。利用高脂饲料联合链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠模型，提取心肌组织RNA进行qPCR检测，结果显示糖尿病大鼠的心肌miR-494-3p表达水平与正常大鼠相比明显上调(P < 0.05)。体外高糖高脂诱导H9c2细胞胰岛素抵抗模型，qPCR结果显示细胞中miR-494-3p水平明显升高(P < 0.01)，并随高脂程度加重而增加；抑制miR-494-3p表达可以增加胰岛素刺激下细胞对葡萄糖的摄取(P < 0.01)，并提高胰岛素刺激后Akt磷酸化水平(P < 0.05)；单纯过表达H9c2细胞中的miR-494-3p可以抑制胰岛素刺激的葡萄糖摄取，并降低Akt磷酸化水平(P < 0.01)。生物信息学联合蛋白免疫印迹实验证实胰岛素受体底物-1 (insulin receptor substrate 1, IRS1)是miR-494-3p负性调节胰岛素信号转导的靶分子之一。上述结果提示，miR-494-3p通过下调IRS1促进糖尿病大鼠心肌细胞胰岛素抵抗的形成。
%K miR-494-3p
%K 2型糖尿病
%K 心肌细胞
%K 胰岛素受体底物-1
%K 胰岛素抵抗
%U http://www.actaps.com.cn/article.php?id=8329