%0 Journal Article
%T 程序性坏死参与油酸诱导的大鼠急性呼吸窘迫综合征的发病过程
%A 余雨中
%A 奚畅
%A 姚敦琛
%A 李建华
%A 李晟杰
%A 涂永生
%A 潘龙
%A 王梓晖
%A 胡桂和
%A 陈秉钧
%A 龙捷
%J 生理学报
%D 2016
%X 本研究旨在明确程序性坏死在急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome, ARDS)发病中的作用。通过尾静脉注射油酸(oleic acid, OA)制备大鼠ARDS模型，并观察4 h。通过动脉血气分析、肺干湿重比(lung wet-dry weight ratio, W/D)、肺组织HE染色及肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid, BALF)中总蛋白测定、白细胞计数及分类计数来评估ARDS模型。通过ELISA检测BALF中肿瘤坏死因子α (tumor necrosis factor alpha, TNF-α)水平。通过免疫组化和蛋白免疫印迹观察受体相互作用蛋白激酶1 (receptor interacting protein kinase 1, RIPK1)、RIPK3、mixed lineage kinase domain-like protein (MLKL)在肺组织中的表达水平。通过免疫沉淀观察RIPK1和RIPK3之间的相互作用。结果显示，OA注射4 h后，与对照组比较，OA组大鼠肺泡-动脉氧分压差[P(A-a)O2]、W/D、BALF中白细胞总数、中性粒细胞比例、蛋白浓度及TNF-α水平均显著上升，而氧合指数(PaO2/FiO2)下降；OA组大鼠肺组织中RIPK1、RIPK3、MLKL表达明显增加，且RIPK1与RIPK3之间的相互作用显著增强。以上结果表明，在ARDS的发生、发展过程中，TNF-α分泌增加，RIPK1/RIPK3/MLKL信号通路被激活并表达上调，提示程序性坏死可能在ARDS的发病机制中发挥作用，这可能为治疗ARDS的新药开发提供新思路。
%K 急性呼吸窘迫综合征
%K 程序性坏死
%K 肿瘤坏死因子α
%K 受体相互作用蛋白激酶1
%K 受体相互作用蛋白激酶3
%K MLKL
%U http://www.actaps.com.cn/article.php?id=7451