%0 Journal Article
%T #beta#--淀粉肽(1--40)对海马神经元高电压激活钙电流的作用及银杏内酯B对该作用的影响
%A J&Uumlrgen Hescheler
%A 刘长金
%A 周莹
%A 唐明
%A 李爱
%A 胡新武
%A 陈蕾
%J 生理学报
%D 2006
%X 应用全细胞膜片钳技术探讨#beta#--淀粉肽(1--40)(#beta#--amyloid peptide_(1-40), A#beta#_(1-40))对新鲜分离的大鼠海马CA1区锥体神经元高电压依赖性钙通道电流(high voltage--activated calcium channel current, I_(HVA))的作用并观察银杏内酯B (ginkgolide B, GB)对该作用的影响。利用细胞外灌流或者电极内液给药的方法，比较加药前后电流幅度的变化以判断药物是否发挥作用。细胞外给予老化处理的A#beta#_(1-40)可以浓度依赖性地增强I_(HVA)的幅度，A#beta#_(1-40)的浓度为0.01---30 #mu#mol/L时可分别使IHVA幅度增加(5.43±3.01)% ({sl n}=8，{sl P}>0.05)、(10.49±4.13)% ({sl n}=11，{sl P}>0.05)、(40.69±8.01)% (n=16，{sl P}<0.01)、(58.32±4.85)% ({sl n}=12，{sl P}<0.01)和(75.45±5.81)% ({sl n}=6，{sl P}<0.01); 新鲜配制的A#beta#_(1-40)对I_(HVA)几乎没有影响({sl n}=5，{sl P}>0.05)。L--型钙通道阻断剂nifedipine可以抵消A#beta#_(1-40)对I_(HVA)的增强作用。A#beta#_(1-40)(1.0 #mu#mol/L)对I_(HVA)的增强作用可以被cAMP的类似物8--Br--cAMP和腺苷酸环化酶(adenylyl cyclase, AC)的激动剂forskolin增强[分别为(66.19±5.74)%，P<0.05和(73.21±6.90)%，{sl P}<0.05]，被蛋白激酶A (protein kinase A, PKA)的抑制剂H--89减弱[(20.08±2.18)%，{sl P}<0.05]。GB可有效地减弱A#beta#_(1-40)对I_(HVA)的增强作用。以上结果表明A#beta#_(1-40)可通过AC--cAMP--PKA增强I_(HVA)引起胞内钙超载，这可能是其产生神经毒性作用的机制之一。GB可通过抑制A#beta#_(1-40)引起的异常钙离子内流对神经元起一定保护作用。
%K 海马
%K #beta#-淀粉肽
%K 电压依赖性钙通道电流
%K 银杏内酯B
%K 膜片钳技术
%U http://www.actaps.com.cn/article.php?id=6838