%0 Journal Article
%T 蛋白激酶C--细胞外信号调节激酶1/2通路介导精氨酸升压素对成年大鼠心肌成纤维细胞的促增殖作用
%A 何燕萍
%A 刘少伟
%A 牛晓琳
%A 赵晓燕
%A 赵连友
%A 郑强荪
%A 陆晓龙
%J 生理学报
%D 2008
%X 精氨酸升压素(arginine vasopressin, AVP)是高血压和心力衰竭时激活的神经体液和血流动力学因子，同时，它还具有直接的生长刺激作用。作者以往的研究显示AVP可诱导新生大鼠心肌成纤维细胞(cardiac fibroblasts, CFs)增殖。该研究旨在进一步观察AVP是否对成年大鼠CFs增殖具有促进作用及其机制。采用组织块法培养成年大鼠CFs，用[~(3)H]--TdR掺入法和流式细胞仪方法观察AVP作用下CFs的DNA合成和细胞周期分布。根据特异性底物髓磷脂基质蛋白(myelin basic protein, MBP)的磷酸化水平测定细胞外信号调节激酶1/2 (extracellular signal--regulated kinase 1/2, ERK1/2)的活性。用Western blot检测ERK1/2的磷酸化和p27~(Kip1)、细胞周期蛋白D1、A、E的表达。结果显示AVP (0.1 #mu#mol/L)可促进成年大鼠CFs的DNA合成，该作用可被V1受体拮抗剂d(CH_(2))_(5)[Tyr~(2)(Me), Arg~(8)]--vasopressin (0.1 #mu#mol/L)阻断，而不受V2受体拮抗剂desglycinamide--[d(CH_(2))_(5), D-Ile~(2), Ile~(4), Arg~(8)]--vasopressin (0.1 #mu#mol/L)的影响。AVP可激活ERK1/2，用蛋白激酶C (protein kinase C, PKC)激动剂佛波酯(phorbol 12--myristate 13--acetate, PMA, 30 nmol/L, 5 min)急性刺激可模拟该作用，而PMA持续慢性作用(2.5 #mu#mol/L, 24 h)耗竭PKC后则抑制AVP对ERK1/2的激活。AVP可抑制p27~(Kip1)的蛋白表达，升高细胞周期蛋白D1、A和E的表达，同时促进细胞周期由G_(0)/G_(1)期进入S期。ERK1/2抑制剂PD98059 (30 #mu#mol/L)阻断AVP对DNA合成、p27~(Kip1)、细胞周期蛋白D1、A和E的作用，并抑制细胞周期进程。以上结果表明，AVP可促进成年大鼠CFs增殖，该作用由PKC--ERK1/2通路介导。AVP可通过ERK1/2调控p27~(Kip1)、细胞周期蛋白D1、A和E的表达，从而促进成年大鼠CFs的细胞周期进程。
%K 精氨酸升压素
%K V1受体
%K 细胞外信号调节激酶1/2
%K 蛋白激酶C
%K p27~(Kip1)
%K 细胞周期蛋白
%K 心肌成纤维细胞
%U http://www.actaps.com.cn/article.php?id=7099