%0 Journal Article
%T Caveolin-1介导张氏肝细胞X射线诱导的DNA损伤修复的信号转导
%A 刘晶
%A 孙佳
%A 屈超
%A 张叶军
%A 李洪艳
%A 邹伟
%A 韩朝
%J 生理学报
%D 2017
%R 10.13294/j.aps.2017.0085
%X 已知Caveolin-1 ( Cav-1)是胞膜窖的重要结构蛋白，通过介导多条信号转导途径广泛参与细胞的生理和病理过程。引人关注的是，Cav-1的表达通常具有组织特异性和功能多样性，在乳腺癌、肝癌等肿瘤的发生和发展中起到重要的调节作用。近年研究表明，Cav-1参与胰腺癌细胞放射引起的DNA损伤修复过程，从而对放疗产生抵抗。但其是否对其它种类细胞的DNA损伤也存在类似作用并不清楚。本文采用RNA干扰技术建立稳定敲低Cav-1表达的张氏肝细胞系(Chang liver cell line, CHL)，即CHL-CAV7细胞，旨在探讨Cav-1在CHL细胞DNA损伤修复中的作用。Western blot结果显示，与转染非靶向质粒的对照细胞(CHL-C细胞)相比，CHL-CAV7细胞Cav-1蛋白表达水平被抑制了60%。采用X射线对细胞进行辐射，并对细胞的存活能力及DNA损伤修复相关蛋白的表达水平进行检测。克隆形成实验结果显示，在8和10 Gy X射线照射下，CHL-CAV7细胞的存活能力相对CHL-C细胞明显降低。Western blot结果显示，与CHL-C细胞相比，CHL-CAV7细胞照射后γH2AX蛋白表达量增加，p-ATM、DNA依赖蛋白激酶催化亚单位(DNA-dependent protein kinase, catalytic subunit, DNA-PKcs)和p53蛋白表达量减少。免疫荧光分析结果显示，CHL-CAV7细胞Mdm2和Cav-1的共定位相对CHL-C细胞显著减少。上述结果提示，Cav-1表达下降后，CHL细胞DNA的损伤加重，这可能与Cav-1与Mdm2相互作用减少，进而导致p53的降解增加有关。本文为了解肝细胞的放疗抵抗作用机制提供了一定的实验依据
%K 小窝蛋白-1
%K 张氏肝细胞
%K DNA损伤
%K DNA修复
%U http://www.actaps.com.cn/article.php?id=8191