%0 Journal Article
%T Wnt5a通过PI3K/Akt/GSK3β信号通路调控人卵巢癌SKOV3/VCR细胞对长春新碱的敏感性
%A 吴凤兰
%A 徐宛玲
%A 梁利英
%A 胡小伟
%A 陈红莲
%J 生理学报
%D 2019
%R 10.13294/j.aps.2019.0039
%X 本研究旨在探究Wnt5a对人卵巢癌SKOV3细胞长春新碱(vincristine, VCR)耐药性的影响，并探讨其分子机制。采用浓度梯度递增法构建耐药株SKOV3/VCR细胞，将人WNT5A基因的干扰质粒转染SKOV3/VCR细胞并筛选出稳定干扰Wnt5a的细胞株，用RT-PCR检测Wnt5a的mRNA表达水平，用CCK-8法检测细胞活力，用流式细胞术检测细胞凋亡，用Western blot法检测Wnt5a、MDR1、Survivin、β-catenin、Akt、p-Akt(S473)、GSK3β和p-GSK3β(Ser9)的蛋白表达水平。结果显示，SKOV3/VCR细胞中Wnt5a、MDR1、β-catenin和Survivin蛋白的表达水平、Akt和GSK3β蛋白的磷酸化水平以及Wnt5a mRNA表达水平均显著高于其亲代SKOV3细胞；WNT5A基因沉默使VCR抑制SKOV3/VCR细胞活力的IC50从38.412降至9.283 mg/L，提高SKOV3/VCR细胞凋亡率并协同增强VCR诱导的细胞凋亡(P < 0.05)，下调MDR1、β-catenin和Survivin蛋白的表达水平(P < 0.05)，抑制Akt和GSK3β蛋白磷酸化(P < 0.05)；此外，PI3K抑制剂LY294002也可下调SKOV3/VCR细胞中MDR1、β-catenin和Survivin蛋白表达水平，并降低Akt和GSK3β蛋白磷酸化水平(P < 0.05)。以上结果提示，沉默WNT5A基因可在体外逆转人卵巢癌耐药株SKOV3/VCR细胞耐药性，作用机制可能与其抑制PI3K/Akt/GSK3β/β-catenin通路，继而下调MDR1和Survivin蛋白表达有关
%K Wnt5a
%K 卵巢癌
%K 长春新碱
%K 耐药性
%K Akt
%K β-连环蛋白
%K 多药耐药基因1
%K 存活素
%U http://www.actaps.com.cn/article.php?id=8334