%0 Journal Article
%T 血管紧张素II通过其1型受体诱导胰岛β细胞TXNIP的表达
%A 冯艳金
%A 张许梅
%A 曹竹杰
%A 李丹
%A 焦向英
%A 王瑾
%A 霍海燕
%J 生理学报
%D 2018
%R 10.13294/j.aps.2018.0013
%X 本研究旨在探讨血管紧张素II (angiotensin II, Ang II)对INS-1胰岛细胞凋亡及硫氧还蛋白相互作用蛋白(thioredoxin- interacting protein, TXNIP)表达的影响，并分析其可能的作用机制。体外常规培养大鼠胰岛细胞株INS-1，使用CCK-8试剂盒检测不同浓度和不同作用时间的Ang II对细胞存活率的影响，确定最佳作用浓度及作用时间为1 × 10？6 mol/L和24 h；在上述浓度及作用时间条件下，使用流式细胞术及Western blot检测细胞凋亡；Western blot检测Ang II对TXNIP、碳水化合物反应元件结合蛋白(carbohydrate response element-binding protein, ChREBP)及血管紧张素II 1型受体(angiotensin II type 1 receptor, AT1R)蛋白表达的影响；Real-time PCR检测TXNIP及ChREBP mRNA表达；IF/ICC法观察TXNIP、ChREBP及AT1R的表达变化。结果显示Ang II可浓度依赖性及时间依赖性地降低细胞活力(P < 0.05, n = 6)并上调TXNIP的表达(P < 0.05, n = 6)；与对照组相比，Ang II组细胞凋亡率、ChREBP及AT1R的表达均明显增高(P < 0.05, n = 6)。使用AT1R受体抑制剂替米沙坦(telmisartan, TM)后，Ang II对INS-1细胞TXNIP及ChREBP的诱导作用被抑制(P < 0.05, n = 6)，Ang II诱导的细胞活力降低及细胞凋亡升高被逆转。上述结果表明，Ang II可通过AT1R增加ChREBP活化而上调TXNIP的表达，促进细胞凋亡，提示TXNIP可能在糖尿病时Ang II诱发胰岛细胞凋亡中发挥作用，并有望成为糖尿病新的治疗靶点
%K 血管紧张素 II
%K 硫氧还蛋白相互作用蛋白
%K INS-1细胞
%K 碳水化合物反应元件结合蛋白
%K 血管紧张素 II 1型受体
%U http://www.actaps.com.cn/article.php?id=8229