%0 Journal Article
%T 替诺福韦前药设计合成及初步代谢
%A 刘浩
%A 李勤耕
%A 王涛
%A 陶春
%J 精细化工
%D 2017
%X 以替诺福韦（PMPA）为原料，经氨基保护，酰化，缩合，脱保护，成盐得到目标产物。共合成了八个化合物（Ⅲa～Ⅲh），收率为16.1%～40.7%。探讨了制备化合物Ⅱ时，不同碱性试剂对化合物Ⅰ转化率的影响；考察了乙酸与前药母体成盐比例问题。得到了最优化的实验条件为：碱性试剂选用三乙胺；乙酸与前药母体成盐物质的量之比为0.74～0.93∶1。得到的化合物经ESI-MS、1HNMR对化合物进行了结构表征。通过初步活性研究筛选出一个潜在化合物Ⅲh（替诺福韦二羟丙酮乙二醇缩酮酯），与富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）相比，化合物Ⅲh体外大鼠和人血浆中稳定性分别提高了2倍和2.5倍。化合物Ⅲh在小鼠体内肝脏和肾脏中PMPA药时曲线下面积AUC(0-t)分别为(47314.75±10128.11)(μg?h)/L和(21670.64±8964.98) (μg?h)/L，而TDF在肝脏和肾脏中PMPA药时曲线下面积AUC(0-t)分别为(213269.79±10750.47) (μg?h)/L和(46379.24±3944.65)(μg?h)/L。该前药表现出一定的肝靶向性，并降低了肾毒性，具有一定的开发前景
%K 替诺福韦 前药 合成 代谢
%U http://www.finechemicals.com.cn/ch/reader/view_abstract.aspx?file_no=201611081080&flag=1