%0 Journal Article %T 补阳还五汤稳定ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化易损斑块的作用机制 %A 侯贝贝 %A 刘玉晖 %A 徐伟 %A 曾兰芳 %A 游宇 %J 中国实验方剂学杂志 %D 2018 %R 10.13422/j.cnki.syfjx.20181423 %X 目的:探究补阳还五汤(BYHWT)对高脂饮食的载脂蛋白E敲除(ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)易损斑块的影响及其相关的作用机制。方法:8周龄ApoE-/-小鼠高脂饮食喂养12周复制AS易损斑块模型,以C57/BL-6J小鼠作为正常组给于正常饮食饮水。随机取4只小鼠中头臂动脉与主动脉弓制作病理切片,通过计算斑块面积及其易损指数判定模型复制成功。72只ApoE-/-小鼠随机分为6组,分别为正常组、模型组、自噬诱导剂组及BYHWT低、中、高剂量组,BYHWT低、中、高剂量组分别给予5,10,20 g·kg-1 BYHWT灌胃8周,自噬诱导剂组给予雷帕霉素4 mg·kg-1灌胃8周,正常组继续给于正常饮食饮水。8周后,小鼠处死,游离胸主动脉到腹主动脉末端,制备血管组织标本用于斑块的易损指数测定,采用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)及蛋白免疫印迹法(Western blot)分析血管组织中自噬体形成。结果:ApoE-/-小鼠成功诱导AS易损斑块模型,模型组AS斑块形成明显,斑块易损指数显著大于正常组(P<0.01);补阳还五汤各剂量组明显缩小斑块面积,易损指数与模型组比较有不同程度的降低(P<0.05)。模型组斑块血管组织中基质金属蛋白酶(MMP)-1,2,3 mRNA水平明显高于正常组;与模型组比较,补阳还五汤、雷帕霉素组的MMP-1,2,3 mRNA的水平明显降低(P<0.05,P<0.01);与正常组比较,模型组的微管轻链蛋白3(LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ)含量显著降低,高、中、低剂量的补阳还五汤及其雷帕霉素组可以明显升高LC3-Ⅱ/LC-Ⅰ含量(P<0.05)。结论:补阳还五汤具有缩小AS斑块面积、降低血管中的基质金属蛋白酶的表达,调节斑块内巨噬细胞自噬从而降低斑块的易损指数,提高AS斑块的稳定性的作用 %K 补阳还五汤 动脉粥样硬化 易损斑块 自噬 基质金属蛋白酶(MMPs) %U http://www.syfjxzz.com/ch/reader/view_abstract.aspx?file_no=20181519&flag=1