%0 Journal Article %T 阿哌沙班类似物SU-142口服给药4周对Beagle犬的亚慢性毒性研究 %A 何丹 %A 叶英 %A 孔文婷 %A 张晶 %A 田静 %A 赵白云 %J 中国现代应用药学报 %D 2018 %R 10.13748/j.cnki.issn1007-7693.2018.04.004 %X 目的 研究阿哌沙班的新型结构类似物SU-142重复口服给药4周对Beagle犬产生的毒性反应。方法 40条健康Beagle犬按体质量随机分为溶媒对照组、SU-142低剂量组、SU-142中剂量组和SU-142高剂量组,每组10条,♀♂各半。低、中、高剂量组给药剂量分别为50,150,300 mg?kg-1,溶媒对照组给予0.5% CMC-Na,给药体积均为5 mL?kg-1。每天给药1次,共给药4周,恢复2周,期间对各项毒理学指标进行检测,并分别于首次和末次给药后1,2,4,8 h对血凝指标进行监测。结果 中剂量组1条犬首次给药后开始出现呕吐症状,至第7天恢复,未见其他异常反应。由于该症状比较轻微,且发生率低,认为是动物的个体差异导致的偶发性反应。其他动物的一般体征均未见明显异常。血凝学检测结果显示,SU-142处理组的凝血酶原时间(PT)和凝血酶时间(TT)自首次给药后1 h开始上升,给药期间显著高于溶媒对照组,至末次给药后4 h达峰,至此,高剂量组PT和TT均为溶媒对照组的约2倍,呈现明显的量效和时效关系。活化部分凝血活酶时间(APTT)给药后,均呈现剂量依赖性升高,但时效关系不明显。停药2周后,PT、TT和APTT基本恢复至基础水平。其他心电图、血液学、血液生化和病理组织学等指标均未见明显的与SU-142处理相关的改变。结论 SU-142口服给药4周对Beagle犬的主要毒性靶标为凝血系统,为SU-142药效作用的延伸和放大所致,作用可逆。本研究未发现供试品作用机制以外的脱靶毒效应 %K 阿哌沙班 %K 抗凝 %K Beagle犬 %K 重复给药 %K 毒性 %U http://www.chinjmap.com/ch/reader/view_abstract.aspx?file_no=271892&flag=1