%0 Journal Article %T α-突触核蛋白对线粒体膜造成孔道样损伤 %A 杨慧 %A 段春礼 %A 汪志鹏 %A 高歌 %J 中国生物化学与分子生物学报 %D 2018 %R 10.13865/j.cnki.cjbmb.2018.09.14 %X α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)作为第一个发现的帕金森病(Parkinson’s disease, PD)致病基因,在PD发生发展过程中具有重要作用。尽管有研究发现,α-syn对线粒体功能有损伤作用,但其对线粒体膜的损害机制尚不明确。本实验旨在探究α-syn对线粒体膜形态的影响,并找到更加微观的方式观察线粒体膜的变化。Thy-1-α-syn转基因动物与野生型动物相比,线粒体膜电势降低17%(P<0.01),膜通透性增加20.5%(P<0.01),转基因组线粒体细胞色素C释放增多64%(P<0.01),这有可能引起线粒体自噬和细胞凋亡。原子力显微镜结果显示,野生型小鼠脑组织线粒体表面光滑,α-syn转基因小鼠脑组织线粒体表面发现有锯齿状改变,而且在过表达α-syn的原代神经元线粒体膜表面有许多小凹陷,出现口径60 ~ 200 nm,深达20 ~ 60 nm的孔道。这可能是α-syn对线粒体膜造成的孔道样损伤。过表达α-syn全长组和N端组的原代神经元电镜结果显示,线粒体膜被破坏,并且出现空泡样线粒体和自噬小泡。本研究发现,过表达α-syn可能在线粒体表面形成孔道样改变,α-syn的N端是引起线粒体膜损伤主要结构域 %K 帕金森病 %K α-突触核蛋白 %K α-syn N端结构域 %K 线粒体膜损伤 %K 原子力显微镜 %U http://cjbmb.bjmu.edu.cn/CN/abstract/abstract24432.shtml