%0 Journal Article %T BRD4通过SHH信号通路诱导甲状腺癌细胞增殖、侵袭与迁移<br>BRD4 induces proliferation, invasion and migration of thyroid cancer cells via SHH signaling pathway %A 冀凯伦 %A 刘 琪 %A 牟作峰 %A 等< %A br> %A JI Kailun %A LIU Qi %A MU Zuofeng %A et al %J 中国癌症杂志 %D 2017 %R 10.19401/j.cnki.1007-3639.2017.11.004 %X 背景与目的:甲状腺癌是目前发病率最高的内分泌系统恶性肿瘤之一,目前的综合治疗手段虽然效果较好,但是部分患者在随后的治疗中会出现继发性摄碘率下降,131I治疗效果差,从而导致复发及远处转移。近年来的研究发现,溴样结构域蛋白4(double bromodomain-containing protein 4,BRD4)可促进多种恶性肿瘤的进展,因此本研究旨在探究BRD4在甲状腺乳头状癌(papillary thyroid cancer,PTC)细胞中的作用,寻找治疗甲状腺癌的特异性靶点。方法:应用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)检测PTC组织和癌周组织中BRD4的表达差异,应用siBRD4干扰基因转染PTC细胞株TPC-1,应用蛋白[质]印迹法(Western blot)检验沉默效果,通过MTT实验、平板克隆实验、Transwell小室侵袭与迁移实验检验沉默BRD4前后PTC细胞株TPC-1活力、增殖、迁移及侵袭等生物学行为的变化。进一步应用Western blot及RTFQ-PCR检测钠碘转运体(sodium iodide symporter,NIS)基因及蛋白的表达变化,以及SHH信号通路下游基因SHH、GLI1表达变化情况。结果:BRD4在PTC组织中表达明显增高(P<0.05);在体外实验中BRD4沉默后PTC细胞株TPC-1的细胞活力、增殖、迁移与侵袭能力下降。此外,BRD4沉默后NIS基因及蛋白表达增高,SHH信号通路下游基因SHH、GLI1表达降低(P<0.05)。结论:BRD4通过上调SHH信号通路相关基因促进PTC细胞的侵袭与迁移,沉默BRD4可以促进NIS的表达,BRD4有望成为治疗甲状腺癌的新靶点。<br %K 甲状腺癌 %K 溴样结构域蛋白4 %K SHH信号通路 %K 钠碘转运体基因 %K < %K br> %K Thyroid cancer %K Double bromodomain-containing protein 4 %K SHH signaling pathway %K Sodium iodide symporter gene %U http://www.china-oncology.com/CN/abstract/abstract918.shtml