%0 Journal Article %T 抑制HDAC4 减少JNK/c-Jun 活性及其依赖的神经元凋亡<br>Inhibiting HDAC4 Reduces JNK/c-Jun Activity-dependent Neuronal Apoptosis %A 曹娅莉 %A 吴力强 %A 刘锶锶 %A 王业忠 %A 袁忠民< %A br> %A CAO Ya-li %A WU Li-qiang %A L IU Si-si %A WANG Ye-zhong %A YUAN Zhong-min %J 中山大学学报(医学版) %D 2018 %R A %X 【目的】研究抑制组蛋白去乙酰化酶成员HDAC4对SD大鼠小脑颗粒神经元(CGNs)凋亡的影响及机制。【方法】将原代培养6~9 d的CGN分为存活对照组(用含K+浓度为25 mmol/L的培养基,即25 K组)、凋亡组(用含K+浓度为5 mmol/L的培养基,即5 K组)和LMK-235处理组(5 K合并LMK-235处理组),在5 K条件下用不同浓度HDAC4 抑制剂LMK-235 处理细胞。在转染实验中,将CGN 分为25 K+siNC 组、5 K+siNC 组、5 K+siH?DAC4-1组和5 K+siHDAC4-2组,共转染GFP标记目的细胞。用Western blot法检测p-JNK、JNK、 p-c-Jun、 c-Jun的表达水平,用Hoechst 染色法观察并统计核固缩情况,用免疫荧光检测c-Jun 磷酸化水平。【结果】Westernblot结果显示,与5 K组比较,LMK-235处理细胞后JNK、c-Jun磷酸化水平下降。核染色结果显示,与25 K组比较,5 K组核固缩率明显增多(P < 0.05);与5 K组比较,LMK-235处理细胞后核固缩率明显减少(P < 0.05)。与5K+siNC组比较,小分子干扰HDAC4后,HDAC4的表达下调,c-Jun的磷酸化水平降低,CGNs核固缩率明显减少(P < 0.05)。【结论】抑制HDAC4通过下调JNK/c-Jun活性使神经元核固缩率减少,从而抑制神经元凋亡 %K 小脑颗粒神经元凋亡 %K HDAC4 %K JNK %K c-Jun %K < %K br> %K cerebellar granule neurons apoptosis %K AC4 %K NK %K -Jun %U http://xuebao.sysu.edu.cn/Jweb_yxb/CN/abstract/abstract10642.shtml