%0 Journal Article %T 自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤增强鼻咽癌细胞对放射和化学治疗的敏感性<br>Autophagy inhibitor 3-methyladenine enhances the sensitivity of nasopharyngeal carcinoma cells to chemotherapy and radiotherapy %A 宋乐乐 %A 马琳艳 %A 陈根德 %A 黄莹莹 %A 孙小锦 %A 蒋琛琛 %A 刘浩< %A br> %A SONG Lele %A MA Linyan %A CHEN Gende %A HUANG Yingying %A SUN Xiaojin %A JIANG Chenchen %A LIU Hao %J 中南大学学报(医学版) %D 2016 %R 10.11817/j.issn.1672-7347.2016.01.002 %X 目的:探讨自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA)增强鼻咽癌细胞对放射治疗(放疗)和化学治疗(化疗)敏感性的作用及其相关的分子机制。方法:采用MTT法检测3-MA对细胞的增殖抑制作用;集落克隆形成法检测3-MA对细胞集落克隆形成的影响;Annexin V/PI双染法、线粒体膜电位检测试剂盒(JC-1)、DAPI染色检测细胞凋亡;Western 印迹检测内质网应激相关蛋白葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated protein 78,GRP78)、自噬相关蛋白beclin1和微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3,LC3)表达。结果:不同体积浓度或剂量的顺铂(cisplatin,DDP)、电离辐射(ionizing radiation,IR)、衣霉素(tunicamycin,TM)、3-MA对鼻咽癌细胞HONE-1均具有增殖抑制作用,且随着体积浓度或剂量的增加和作用时间的延长,对HONE-1细胞增殖抑制作用随之增加。经1.00 mmol/L 3-MA预处理细胞后,再次给予6.00 μmol/L DDP,4.00 Gy IR,1.00 μmol/L TM处理,细胞存活率明显降低,均低于单用组,与空白对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。3-MA增强DDP,IR,TM抑制细胞集落克隆形成作用。用6.00 μmol/L DDP或4.00 Gy IR处理HONE-1细胞24 h后,细胞凋亡率分别为5.8%和6.7%,与阴性对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。JC-1和DAPI染色显示3-MA增强DDP,IR或TM诱导的细胞凋亡作用;Western 印迹结果显示DDP,IR或TM处理组GRP78,beclin1表达呈时间依赖性上调,LC3 I向LC3 II转化,3-MA预处理组beclin1表达明显降低,LC3 I向LC3 II的转化。结论:自噬抑制剂3-MA可增强鼻咽癌细胞对放化疗的敏感性,其机制可能与3-MA抑制内质网应激诱导的自噬所产生的保护作用相关 %K 鼻咽癌 %K 顺铂 %K 电离辐射 %K 内质网应激 %K 自噬 %K 葡萄糖调节蛋白78 %K beclin1 %K 微管相关蛋白1轻链3 %K 衣霉素 %K < %K br> %K nasopharyngeal carcinoma %K cisplatin %K ionizing radiation %K endoplasmic reticulum stress %K autophagy %K glucose-regulated protein 78 %K beclin1 %K microtubule-associated protein 1 light chain 3 %K tunicamycin %U http://xbyxb.csu.edu.cn/xbwk/CN/abstract/abstract3579.shtml