%0 Journal Article %T HMGB1/AMPK/m-TOR信号通路对K562细胞自噬和#br# 化学治疗耐药的影响<br>Influence of HMGB1/MAPK/m-TOR signaling pathway on cell autophagy and chemotherapy resistance in K562 cells %A 刘丽英 %A 高飞 %A 叶艳琼 %A 陈志衡 %A 戴云鹏 %A 赵平 %A 管国涛 %A 赵明一< %A br> %A LIU Liying %A GAO Fei %A YE Yanqiong %A CHEN Zhiheng %A DAI Yunpeng %A ZHAO Ping %A GUAN Guotao %A ZHAO Mingyi %J 中南大学学报(医学版) %D 2016 %R 10.11817/j.issn.1672-7347.2016.10.002 %X 观察高迁移率族蛋白1(high-mobility group box 1,HMGB1)对急性髓系白血病细胞株(human leukemiacell line,K562)自噬及化学治疗(化疗)耐药的影响,并探讨其相关的分子机制。方法:体外培养K562细胞,分为化疗药物处理组、化疗药物处理对照组、HMGB1纯化蛋白预处理组、HMGB1纯化蛋白预处理对照组、HMGB1 siRNA转染组和HMGB1 siRNA转染对照组,其中化疗药物处理组又分为长春新碱(vincristine,VCR)、足叶乙甙(etoposide,VP-16)、阿糖胞苷(cytosine arabinoside,Ara-C)、阿霉素(adriamycin,ADM)和三氧化二砷(arsenic trioxide,As2O3)处理组。细胞计数试剂盒-8检测细胞活性;Western印迹检测HMGB1,微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associate protein1light chain3,LC3),腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)和哺乳动物雷帕霉素靶点(mammalian target of rapamycin,m-TOR)磷酸化蛋白表达水平;ELISA法检测细胞上清液HMGB1蛋白含量;单丹磺酰尸胺染色和透射电镜观察细胞自噬状态。结果:与相应对照组比较,各化疗药物处理组(VCR,VP-16,Ara-C,ADM和As2O3)的细胞活性均显著降低,HMGB1蛋白表达均显著上调(均P<0.05)。与相应对照组比较,HMGB1纯化蛋白预处理组的细胞活性显著增加(P<0.05),HMGB1蛋白表达显著上调(P<0.05)。与HMGB siRNA转染对照组比较,HMGB1 siRNA转染组的细胞活性显著降低(P<0.05),HMGB1蛋白表达显著下调(P<0.05);与相应对照组比较,HMGB1纯化蛋白处理组中LC3-II表达明显增强(P<0.05),光镜下观察到自噬小体和自噬泡数量明显增加。同时,与相应对照组比较,HMGB1纯化蛋白处理组p-AMPKa的蛋白表达明显增强,而p-mTOR表达明显减弱(均P<0.05)。结论:HMGB1可能通过AMPK/m-TOR信号通路增强K562细胞自噬发挥化疗耐药性 %K 儿童白血病 %K 高迁移率族蛋白1 %K 自噬 %K 化学治疗耐药 %K 腺苷酸活化蛋白激酶 %K 哺乳动物雷帕霉素靶< %K br /> %K 蛋白 %K < %K br> %K children leukemia %K high-mobility group box 1 %K autophagy %K chemotherapy resistance %K AMP-activated protein kinase %K mammalian target protein of rapamycin %U http://xbyxb.csu.edu.cn/xbwk/CN/abstract/abstract3743.shtml