%0 Journal Article %T 氯化锂增加获得性耐药人肺癌细胞系H460R对TRAIL的敏感性 LiCl Increases Drug Sensitivity of TRAIL on Acquired TRAIL-Resistant Human Lung Cancer Cell H460R %A 孙绍星 %A 张诗民 %A 杨春旭 %A 谢丛华 %J 武汉大学学报(医学版) %D 2015 %X 目的:通过人工诱导建立肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)获得性耐药的肺癌细胞系,氯化锂联合rhTRAIL作用细胞,以期了解氯化锂增敏TRAIL的现象及机制。方法:通过低剂量rhTRAIL诱导人肺大细胞癌细胞系H460,建立TRAIL耐药细胞株H460R并鉴定,应用MTT和流式细胞术分析氯化锂和rhTRAIL联合给药后亲本株与耐药株细胞增殖和凋亡差异,应用RT-PCR和Western blot检测死亡受体表达。结果:rhTRAIL处理亲本株H460和耐药株H460R后细胞存活率存在显著差异(P<0.01),IC50分别为59.2ng/ml和294.8ng/ml。60ng/ml rhTRAIL处理耐药株及亲本株后平均细胞凋亡比例存在显著差异(10.5%vs 19.4%,P<0.01),耐药株表现出显著的TRAIL耐受现象。但联合20mmol/L氯化锂后,MTT及流式细胞术检测耐药株细胞增殖及凋亡发现H460R对rhTRAIL的敏感性显著增加。进一步研究发现死亡受体DR4和DR5的mRNA及蛋白水平升高,这可能是药物增敏的机制之一。结论:氯化锂能够增加获得性耐药细胞系H460R对TRAIL的敏感性,死亡受体表达增加是可能的增敏机制之一 %K 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 %K 氯化锂 %K 药物敏感性 %K 肺癌 %U http://hbyk.cbpt.cnki.net/WKC/WebPublication/paperDigest.aspx?paperID=fe9623c6-6d9c-40de-8319-581a323dfd0c