%0 Journal Article
%T 具有四氢苯并[4,5]咪唑并[1,2-a]吡嗪骨架凝血酶抑制剂的设计合成及生物活性研究
%A 陈东星
%A 施锦渝
%A 陈秋芳
%A 张芮
%A 龚国清
%A 徐云根
%A 朱启华
%J 高等学校化学学报
%D 2017
%X 摘要 以具有四氢苯并[4，5]咪唑并[1，2-a]吡嗪新骨架的凝血酶抑制剂1为先导化合物，设计合成了14个氨基甲酸酯衍生物（2a~6a，2b~6b和7~10）.同时，在化合物1结构的基础上，引入具有抗血栓活性的川芎醇（HTMP），设计合成了新型结构的化合物11.目标化合物的结构均经1H NMR，13C NMR和HRMS确证.生物活性测试结果显示，所有目标化合物对凝血酶诱导的血小板聚集均有一定的抑制活性，其中化合物4b的抑制活性[IC50=（0.11±0.08）μmol/L]强于对照药达比加群酯[IC50=（0.60±0.05）μmol/L].在体内抗血栓活性测试中，化合物4b能以剂量依赖的方式减少大鼠静脉血栓的形成.化合物11对凝血酶诱导的血小板聚集的抑制活性较弱，但其抑制大鼠静脉血栓形成的作用与达比加群酯相当，这可能是由于化合物11在体内水解为川芎醇和化合物1，两者协同产生抗血栓作用所致
%K 苯并咪唑
%K 凝血酶抑制剂
%K 抗血栓
%U http://www.cjcu.jlu.edu.cn/CN/abstract/abstract28046.shtml