%0 Journal Article %T RNA干扰沉默DJ-1基因对Hep-2细胞裸鼠移植瘤生长的影响 %A 沈志森 %A 邓红霞 %A 叶栋 %A 张建 %A 裘世杰 %A 李群 %A 崔翔 %J 浙江大学学报(医学版) %D 2016 %R 10.3785/j.issn.1008-9292.2016.07.04 %X 目的:观察沉默DJ-1基因对人喉癌Hep-2细胞株裸鼠移植瘤的作用及其机制。方法:建立人喉癌Hep-2裸鼠移植瘤模型,24只裸鼠随机分为三组(每组8只):对照组(5%葡萄糖溶液)、小剂量组(20 μg的DJ-1基因特异性小干扰RNA)、大剂量组(40 μg的DJ-1基因特异性小干扰RNA)。各组瘤体内分别注射相应液体50 μL,2次/周,共6次,每次测量瘤体质量及大小。停药后48 h脱颈椎法处死裸鼠,剥离瘤体,测瘤体质量,计算抑瘤率。采用免疫组织化学法分别检测剥离瘤体组织Caspase-3、Ki-67的表达情况;实时定量RT-PCR和蛋白质印迹法分别检测各组移植瘤DJ-1、PTEN、survivin基因和蛋白的表达。结果:小剂量组[(0.66±0.15)g]和大剂量组[(0.48±0.11)g]的瘤体质量均小于对照组[(0.83±0.16)g,均P<0.05],且抑瘤率分别为(20.48±0.18)%和(42.16±0.13)%。小剂量组和大剂量组Caspase-3表达增高,Ki-67表达减少,与对照组差异均有统计学意义(均P<0.05);与对照组比较,小剂量组和大剂量组DJ-1、survivin的mRNA和蛋白表达均减少(均P<0.05),而PTEN的mRNA和蛋白表达均增加(均P<0.05)。结论:大剂量的DJ-1小干扰RNA可能通过下调DJ-1和促进PTEN的表达,从而阻断PI3K-PKB/Akt信号通路并调节survivin表达来促进肿瘤细胞凋亡,抑制人喉癌Hep-2裸鼠移植瘤的生长。</br> %K 喉肿瘤/病理生理学 %K 癌 %K 鳞状细胞/病理生理学 %K RNA干扰 %K 基因沉默 %K 肿瘤蛋白质类/代谢 %K 疾病模型 %K 动物< %K /br> %K Key words: Laryngeal neoplasms/physiopathology Carcinoma %K squamous cell/physiopathology RNA interference Gene silencing Neoplasm proteins/metabolism Disease models %K animal %U http://www.zjujournals.com/med/CN/10.3785/j.issn.1008-9292.2016.07.04