%0 Journal Article
%T pten/nf-κb/caspase信号通路对k562/adm细胞阿霉素耐药逆转机制的研究
%A 成志勇
%A 梁文同
%A 王素云
%A 颜晓燕
%A 李华
%A 王宝艳
%A 田赫
%A 魏玉涛
%A 芦希
%J 中国生物工程杂志
%D 2013
%X 目的:探讨pten/akt/nf-κb信号通路对阿霉素耐药慢性粒细胞白血病细胞系k562/adm细胞耐药逆转的分子作用机制。方法:将携带有野生型pten基因及绿色荧光蛋白的腺病毒(ad-pten-gfp)或空载体(ad-gfp)腺病毒转染k562/adm细胞,在转染3d内联合应用不同浓度阿霉素(adm),观察pten基因对阿霉素的协同抑制作用,根据ic50计算药物逆转倍数。通过mtt检测细胞增殖,流式细胞术检测转染效率、细胞凋亡率,荧光定量pcr(fq-pcr)检测pten、nf-κb、i-κb、p53基因水平变化,westernblot检测pten、akt、p-akt、p65蛋白质水平变化。结果:ad-pten-gfp转染与阿霉素联合作用后,k562/adm细胞对阿霉素的敏感性增加,细胞增殖明显受抑,凋亡率明显高于ad-gfp与阿霉素联合作用组,耐药逆转倍数为3.8倍。与ad-gfp组相比,ad-pten-gfp转染k562/adm细胞3d后pten蛋白表达明显增加,p-akt与p65蛋白表达明显下调,nf-κbmrna表达水平下调,i-κbmrna无明显改变,p53mrna表达轻度升高、caspase-3/7活性增强。ptenmrna表达水平与nf-κbmrna表达水平负相关(r=－0.968,p<0.05),nf-κb蛋白活性与caspase-3/7活性负相关(r=－0.986,p<0.05)。结论:野生型pten可能通过抑制pi3k/nf-κb/caspase信号传导通路,逆转k562/adm细胞的多药耐药。
%K pten
%K akt
%K 耐药
%K 转录因子
%K nf-κb
%U http://159.226.100.150:8082/biotech/CN/abstract/abstract16017.shtml