%0 Journal Article %T raav/cea转染树突状细胞诱导特异性ctl杀伤mcf-7细胞系cd44+cd24-/low乳腺癌干细胞 %A 王小利 %A 马博 %A 贾军 %A 袁艳华 %A 严颖 %A 邸立军 %A 宋国红 %A 余靖 %A 任军 %J 北京大学学报(医学版) %D 2011 %X ?目的:携带癌胚抗原(carcinoembryonicantigen,cea)基因的重组人腺相关病毒(reconstructivehumanadenoassociationvirus,rh-aav)感染树突状细胞(dendriticcell,dc)诱导获得抗原特异性细胞毒性t淋巴细胞(cytotoxiclymphocyte,ctl),体外检测其对cd44+cd24-/low乳腺癌干细胞的杀伤效果。方法:分离供者外周血单个核细胞,以细胞因子白介素-4(interleukin-4,il-4)、粒细胞-巨噬细胞克隆刺激因子(granulocyte-macrophagecolony-stimulatingfactor,gm-csf)和肿瘤坏死因子α(tumornecrosisfactor-alpha,tnf-α)诱导培养获得dc,细胞因子白介素-2(interleukin-2,il-2),刺激培养获得t淋巴细胞。含cea基因的rh-aav感染培养dc,诱导成熟后将dc和t细胞混合培养获得ctl细胞。流式分选mcf-7和ma-mdb-231细胞系中cd44+cd24-/low乳腺癌干细胞,mtt法检测ctl细胞对cd44+cd24-/low乳腺癌干细胞的杀伤效果。结果:mcf-7和mda-mb-231中cd44+/cd24-/low亚群比例分别为5.1%和76.3%。cea基因转染dc诱导的ctl细胞对表达cea抗原的mcf-7杀伤率为46.5%±15.0%,与未转染组相比,差异有统计学意义(p=0.009);对mcf-7细胞中分选的cd44+cd24-/low乳腺癌干细胞的杀伤率为44.7%±28.2%,明显高于未转染组。对非乳腺癌干细胞杀伤率为50.6%±22.2%,与未转染组相比,差异有统计学意义(p=0.05)。在不表达cea基因的mda-mb-231乳腺癌细胞,cea转染诱导的ctl细胞对未分选细胞、分选的cd44+/cd24-/low亚群和非干细胞亚群的杀伤率与未转染的对照组相比,差异均无统计学意义(p>0.05)。结论:携带cea基因rh-aav转染dc诱导产生的抗原特异性ctl细胞可杀伤表达cea的乳腺癌细胞,对cd44+cd24-/low乳腺癌干细胞也具有一定的杀伤活性,提示免疫治疗可能是治疗乳腺癌干细胞潜在有效的手段。 %K 乳腺肿瘤 %K 肿瘤干细胞 %K 树突细胞 %K 免疫疗法 %U http://xuebao.bjmu.edu.cn/CN/abstract/abstract9063.shtml