%0 Journal Article %T 端粒酶靶向的rna标记探针在肿瘤活体显像的研究 %A 王荣福 %A 康磊 %A 徐小洁 %A 闫平 %A 张春丽 %A 刘萌 %J 北京大学学报(医学版) %D 2013 %X ?目的:探讨端粒酶靶向的小干扰rna(smallinterferencerna,sirna)标记探针在肿瘤靶向活体显像中的应用价值。方法:化学合成端粒酶反转录酶(humantelomerasereversetranscriptase,htert)靶向和人类基因无关靶向的sirna双链。通过螯合剂nhs-mag3的偶联作用对sirna进行放射性核素锝[99mtc]标记。构建hepg2肝癌荷瘤裸鼠模型,以he染色和免疫组织化学方法鉴定肿瘤组织的病理情况和htert的表达水平。经裸鼠尾静脉注射7.4mbq放射性标记的sirna,分别于注射后0.5、1、3、6h进行显像。通过在肿瘤和对侧正常组织勾画感兴趣区(regionofinterest,roi),比较肿瘤与非肿瘤(t/nt)比值。经裸鼠尾静脉注射1.85mbq探针,分别测定并计算2、4、6h每克肿瘤及血液的组织放射性分布(%id/g)。使用t检验方法进行统计学评价。结果:标记率为(73.4±3.0)%,放射化学纯度大于92%,比活度达25.9gbq/μmol。he染色中肿瘤组织可见病理性核分裂相。htert抗体免疫组织化学显示褐色浓染区域主要集中于细胞核。注射htert靶向探针的荷瘤裸鼠显示出清晰的肿瘤影像,而对照组则无法显示肿瘤。注射后6h,实验组探针的肿瘤影像明显强于对照组。注射后0.5、1、3、6h后,实验组的t/nt比值由2.68±0.21升至5.86±0.30,而对照组由1.55±0.16降至1.28±0.12。注射后2、4、6h后,实验组的肿瘤放射性分布由(0.71±0.14)%id/g增加到(0.97±0.15)%id/g,而对照组的肿瘤分布则不断降低,提示实验组探针的靶向性。结论:端粒酶靶向的小干扰rna标记探针具备肿瘤体内靶向显像的潜在应用价值。 %K 端粒 %K 末端转移酶 %K rna %K 小干扰 %K 肿瘤 %K 放射性同位素 %U http://xuebao.bjmu.edu.cn/CN/abstract/abstract10584.shtml