%0 Journal Article %T 抑制x染色体连锁的凋亡抑制蛋白(xiap)和survivin表达对胰腺癌panc-1细胞增殖及化疗敏感性的影响 %A 宰红艳 %A 易小平 %A 李宜雄 %A 龙学颖 %A 曹丽平 %A 刘慧 %J 北京大学学报(医学版) %D 2013 %X ?目的:探讨同时抑制x染色体连锁的凋亡抑制蛋白(x-linkedinhibitorofapoptosisprotein,xiap)和survivin表达,对胰腺癌panc-1细胞增殖及吉西他滨(gem)化疗敏感性的影响,并与单独抑制xiap或survivin表达的策略进行对比。方法:运用前期实验构建的xiap-shrna慢病毒(lv-x)和survivin-shrna慢病毒(lv-s),分别建立xiap和/或survivin表达稳定抑制的胰腺癌panc-1细胞株,即panc-1-x、panc-1-s和panc-1-xs。运用real-timepcr和半定量westernblot分别检测xiap和survivin的mrna和蛋白的表达情况,以细胞计数法及克隆形成实验检测细胞增殖能力,caspase-3/7试剂盒及流式细胞仪检测细胞凋亡,mtt法检测细胞对gem的化疗敏感性。结果:成功建立了xiap和/或survivin表达稳定抑制的胰腺癌细胞株panc-1。xiap和survivin同时稳定抑制后,panc-1的增殖能力显著受到抑制,panc-1-xs组的克隆形成率为10.12%±1.33%,显著低于对照组panc-1-xncsnc组(96.61%±7.89%)和panc-1组(100.28%±8.97%,p<0.05)。用0.5mg/lgem处理24h后,panc-1-xs组的caspase-3/7相对活性明显升高至15.02±0.57,显著高于panc-1组与panc-1-xncsnc组(分别为8.87±0.19和9.05±0.23,p<0.05);panc-1-xs组的细胞凋亡率为24.09%±2.75%,显著高于对照组panc-1-xncsnc及panc-1组(分别为12.09%±1.97%和12.06%±1.22%,p<0.05)。panc-1-xs组的ic50值为(0.47±0.04)mg/l,显著低于对照组panc-1-xncsnc的(2.18±0.13)mg/l及panc-1组的(2.13±0.18)mg/l(p<0.05),对gem的化疗敏感性显著增强。进一步检测显示,panc-1-xs组的ic50值为(0.47±0.04)mg/l,均显著低于panc-1-x组的(0.76±0.07)mg/l和panc-1-s组的(0.87±0.09)mg/l(p<0.05)。结论:同时稳定抑制胰腺癌细胞株panc-1中xiap和survivin的表达,能显著抑制panc-1细胞增殖能力,增强其gem化疗敏感性,并明显优于xiap或survivin表达单独抑制的策略。 %K 胰腺肿瘤 %K 凋亡抑制蛋白质类 %K 细胞增殖 %K 药物疗法 %K 抗药性 %K 肿瘤 %U http://xuebao.bjmu.edu.cn/CN/abstract/abstract10583.shtml