%0 Journal Article %T 过氧化物酶增殖物激活受体-γ在舒林酸干预治疗大鼠结直肠癌前病变中的作用 %A 张耀朋 %A 吕愈敏 %A 李军 %A 韩亚晶 %A 金珠 %A 李传凤 %J 北京大学学报(医学版) %D 2009 %X ?目的:明确过氧化物酶增殖物激活受体-γ(peroxisomeproliferatorsactivatedreceptor-γ,ppar-γ)在舒林酸干预治疗大鼠结直肠癌前病变——异型隐窝灶(aberrantcryptfoci,acf)中的作用。方法:选用spf级sd雄性大鼠64只,观察药物为舒林酸,结直肠肿瘤诱导剂为二甲肼(1,2-dimethylhydrazine,dmh),ppar-γ激动剂选用吡格列酮,ppar-γ拮抗剂为gw9662,进行acf模型诱导。实验共分7组,分别为阴性对照组、dmh组、舒林酸组、舒林酸+gw9662组、吡格列酮组、吡格列酮+gw9662组和gw9662组,其中dmh组10只,余每组9只。阴性对照组不进行任何干预用药,其他各组均用dmh进行acf诱导,观察12周。结果:(1)舒林酸与ppar-γ激动剂均可显著抑制dmh诱导的大鼠acf,从(137.8±59.4)个降低到(73.9±32.1)个和(96.4±32.6)个,分别减少了45.7%和30.0%,p<0.01和p<0.05;ppar-γ拮抗剂可拮抗舒林酸的这一作用,acf由(73.9±32.1)个上升至(106.3±33.9)个,p>0.05;(2)在dmh诱导肿瘤的过程中,结直肠黏膜ppar-γ表达量较正常显著升高,相对灰度值分别为(0.304±0.288)和(2.292±1.380),p<0.01;而舒林酸和吡格列酮则可显著降低ppar-γ的表达,相对灰度值分别为(1.023±1.115)和(0.352±0.187),与dmh组相比,p<0.01,应用ppar-γ拮抗剂gw9662后ppar-γ表达量又有所升高,相对灰度值分别为(1.279±0.303)和(0.998±0.295),与阴性对照组相比,p>0.05。结论:ppar-γ在dmh诱导的大鼠结直肠acf中出现异常高表达;舒林酸和ppar-γ激动剂(吡格列酮)可抑制acf的形成,同时ppar-γ的表达量也随之下降,ppar-γ拮抗剂可拮抗舒林酸的这一作用。由此推测ppar-γ在舒林酸干预治疗大鼠acf中发挥着重要作用,激活ppar-γ可抑制dmh诱导的大鼠癌前病变acf的产生。 %K 结直肠肿瘤 %K 舒林酸 %K ppar-γ %K 大鼠 %U http://xuebao.bjmu.edu.cn/CN/abstract/abstract9359.shtml