%0 Journal Article %T 紫杉醇对不同p53基因型肺癌细胞作用的研究 %A 芮萌 %A 丛梅 %A 段蕴铀 %A 侯春梅 %J 癌变·畸变·突变 %D 2012 %X ?目的:观察紫杉醇对3种不同p53基因型肺癌细胞的作用。方法:以不同浓度紫杉醇(0.1、1.0、10、100、1000nmol/l)分别作用肺癌细胞a549、h322、h1299不同时间(4、12、24、48、96h),实验同时设阴性对照组(不加紫杉醇)和空白对照组(只加细胞培养液)。采用mtt、流式细胞术、westernblotting检测细胞的生长及细胞周期、凋亡、乙酰化微管蛋白、p53蛋白等指标变化。结果:紫杉醇对3株肺癌细胞的生长抑制作用均随着作用时间的延长而增强(p<0.05);不同浓度紫杉醇对3株细胞生长的影响也存在差异(p<0.05)。3株细胞中a549细胞半数抑制浓度相对较低,但3株细胞间对紫杉醇敏感性的差异无统计学意义(p>0.05)。紫杉醇10nmol/l作用时,3株细胞g2/m期变化趋势基本一致,1000nmol/l作用时,a549细胞g2/m期比例与作用时间呈正相关(p<0.05),h322和h1299的g2/m细胞于24h达高峰,作用后期h1299出现异常多倍体;同浓度紫杉醇作用的各株肺癌细胞的凋亡呈时间依赖性,但1000nmol/l组诱导的细胞凋亡比10nmol/l组更晚出现。浓度依赖性实验中,10nmol/l诱导凋亡比例最高;紫杉醇浓度≤100nmol/l时,g2/m期比例随浓度增加而增高(p<0.05);紫杉醇浓度≥100nmol/l时,各肺癌细胞株g2/m期比例间的差异无统计学意义。凋亡和g2/m期阻滞无相关性(p>0.05)。紫杉醇作用后,a549细胞p53蛋白呈浓度和时间依赖性增加,h322细胞p53蛋白无明显变化。3株细胞乙酰化微管蛋白均较对照组显著上升(p<0.05)。结论:紫杉醇对不同p53基因型肺癌细胞生长的抑制作用呈时间依赖性。紫杉醇可增加野生型p53蛋白表达,诱导p53依赖和非p53依赖的两种凋亡途径,p53基因型影响了高浓度紫杉醇对肺癌细胞的周期阻滞作用,但对紫杉醇化疗敏感性无显著影响。 %K 肺肿瘤 %K 紫杉醇 %K p53 %K 细胞凋亡 %K 细胞周期 %U http://www.egh.net.cn/CN/abstract/abstract2191.shtml