%0 Journal Article %T rna干扰特异性阻断胰岛局部血管紧张素ⅱ1型受体对第一相胰岛素分泌的影响 %A 易秋艳 %A 刘艳清 %A 张珍 %A 刘春燕 %A 卢斌 %A 邵加庆 %J 南方医科大学学报 %D 2015 %X 目的观察rna干扰技术阻断胰岛局部血管紧张素ii1型受体(at1r)表达后db/db小鼠胰岛第一相胰岛素分泌的变化并探讨其潜在机制。方法分离db/db和db/m小鼠的胰岛并检测at1rmrna和蛋白的表达。构建针对小鼠at1r基因的rna干扰重组腺病毒(ad-siat1r)及含对照序列的重组腺病毒(ad-sicontrol)。将分离培养的db/db小鼠胰岛细胞分为三组:ad-siat1r感染组、ad-sicontrol感染组、空白对照组。腺病毒感染后继续培养胰岛细胞72h。检测各组at1r、glut-2及葡萄糖激酶(gck)的表达,并用胰岛灌流系统检测胰岛素动态分泌。结果db/db小鼠胰岛中at1rmrna和蛋白表达水平比db/m小鼠胰岛高2倍左右(p<0.05)。腺病毒感染后,ad-siat1r组较ad-sicontrol组胰岛at1rmrna表达水平下降75%,蛋白表达水平下降65%,而glut-2及gck表达水平分别升高190%、121%(均p<0.05)。胰岛灌流显示:空白对照组和ad-sicontrol组小鼠的胰岛素第一相分泌显著下降,仅为基础水平的1.8倍;而ad-siat1r组在高糖负荷后1~2min即达到最高峰值140mu/l,为基础水平的2.8倍,表明第一相胰岛素分泌明显改善。结论rna干扰特异性阻断胰岛局部at1r表达可上调glut-2及gck表达,恢复第一相胰岛素分泌,这可能是at1r阻滞剂改善胰岛分泌功能的机制之一。 %K rna干扰 %K 肾素-血管紧张素系统 %K 血管紧张素ii1型受体 %K 第一相胰岛素分泌 %U http://www.j-smu.com/oa/darticle.aspx?type=view&id=201505671