%0 Journal Article %T 聚乙二醇定点修饰重组人粒细胞集落刺激因子突变体的研究 %A 黄岩山? %A 金荣? %A 刘晓妮? %A 王昌梅? %A 戎亚雯? %A 陈智? %J 生物工程学报 %D 2007 %X 研究了重组人粒细胞集落刺激因子突变体(rmhg-csf)的聚乙二醇化修饰、分离纯化和活性鉴定。通过对人重组粒细胞集落刺激因子(rhg-csf)第1,3,4,5,17位氨基酸进行突变,并在c末端加了一个半胱氨酸,获得了体外活性为原型rhg-csf150%以上的重组人粒细胞集落刺激因子突变体(rmhg-csf)。然后用分子量为20kd的甲氧聚乙二醇马来酸酐(mpeg-mal)修饰rmhg-csf,反应混合物经离子交换和凝胶过滤柱纯化,得到纯化的聚乙二醇重组人粒细胞集落刺激因子突变体(peg-rmhg-csf)。sds-page电泳分析表明纯化后的peg-rmhg-csf的纯度大于95%,体外活性分析表明peg-rmhg-csf活性优于目前临床使用的聚乙二醇重组人粒细胞集落刺激因子(peg-rhg-csf,neulasta?),药代动力学研究表明peg-rmhg-csf体内半衰期约为14h,比修饰前延长了7倍。 %K 聚乙二醇化修饰 %K 重组人粒细胞集落刺激因子突变体 %K 纯化 %K 鉴定 %U http://journals.im.ac.cn/cjbcn/ch/reader/view_abstract.aspx?file_no=07050919&flag=1