%0 Journal Article %T 代谢工程方法改造大肠杆菌生产胸苷 %A 李思梦? %A 李晓静? %A 陈涛? %J 生物工程学报 %P 105-114 %D 2015 %R 10.13345/j.cjb.140196 %X 胸苷是抗艾滋病药物司他夫定(3′-脱氧-2′,3′-双脱氢胸苷)和叠氮胸苷的重要前体物质。应用代谢工程方法对大肠杆菌escherichiacolibl21(de3)生物合成胸苷进行了研究。通过敲除e.colibl21嘧啶回补途径的deoa、tdk和udp三个基因,bs03工程菌株能够积累216mg/l胸苷。为了增加合成胸苷前体物核糖-5-磷酸和nadph的供给,进一步敲除pgi和pyrl使工程菌bs05胸苷的产量提高到90.5mg/l。而通过过表达胸苷合成途径的usha、thya、dut、ndk、nrda和nrdb六个基因,菌株bs08胸苷的产量能达到272mg/l。通过分批补料发酵,bs08最终可以积累1248.8mg/l的胸苷。本研究结果表明经过代谢工程改造的e.colibl21具有良好的胸苷合成能力和应用潜力。 %K 代谢工程 %K 胸苷 %K 从头合成途径 %U http://journals.im.ac.cn/cjbcn/ch/reader/view_abstract.aspx?file_no=gc15010105&flag=1