%0 Journal Article %T 抗血管生成活性的重组人proemapⅱ/p43蛋白缺失突变体的构建和筛选 %A 邢玉华? %A 刘大涛? %A 谭俊杰? %A 胡立德? %A 刘刚? %A 付学奇? %A 陈惠鹏? %J 生物化学与生物物理进展 %D 2014 %X proemapⅱ(又称p43蛋白)是哺乳动物氨酰trna合成酶的辅助因子,近年来发现,p43具有细胞因子活性以及抗新生血管生成的作用,具有潜在的抗肿瘤疗效.p43的c端结构域即为emapⅱ,其结构和功能都已知,具有细胞因子和抗血管生成的双重功能.但是n端的结构还不清楚,研究表明全长的p43比emapⅱ具有更高的生物学活性,但是p43的结构和作用机制尚不明确.此外,作为蛋白质药物,更小的分子能够减少免疫原性和副作用,从而发挥更好的活性.本文利用生物信息学方法,对p43n端的二级结构进行预测,并且在不破坏二级结构的前提下,构建了10个p43的缺失突变体,在体外对10个缺失突变体与全长的p43蛋白进行抗新生血管生成活性验证比较,最终我们获得了3个活性高的p43缺失突变体,并且发现n端的1~16,1~79位氨基酸和c端的264~312位氨基酸不是p43发挥抗血管生成功能所必需的,而且它们的删除使得活性位点更好地呈现并发挥活性.通过我们的研究,有助于揭示p43蛋白结构和功能的关系以及其作用机制,同时为临床筛选肿瘤治疗候选药物奠定基础. %K proemapⅱ/p43 %K 缺失突变体 %K 抗血管生成剂 %K 内皮细胞迁移 %K 管腔形成 %U http://www.pibb.ac.cn/pibbcn/ch/reader/view_abstract.aspx?file_no=20130206&flag=1