%0 Journal Article %T 研究:载脂蛋白e拟肽epk对apoe-/-小鼠动脉粥样硬化的影响 %A 曹佳? %A 徐延勇? %A 商亮? %A 刘红梅? %A 杜芬? %A 喻红? %J 生物化学与生物物理进展 %D 2015 %X 前期设计合成了一种模拟人载脂蛋白e(apoe)结构域的小分子多肽epk,体外实验证实该拟肽具有抑制巨噬细胞炎症及增强高密度脂蛋白(hdl)介导细胞胆固醇外流的作用.本文拟借助慢病毒体系分泌性表达epk,研究epk在体对apoe基因敲除(apoe-/-)小鼠动脉粥样硬化斑块的影响.将11月龄雌性apoe-/-小鼠18只,随机分两组,分别经眼球后静脉丛注射pwpi慢病毒(lv-gfp对照组)和含epk的重组慢病毒(lv-epk组).小鼠普食喂养,间隔采血监测血脂状态,检测血浆对氧磷酯酶(pon1)活性,病毒注射18周后小鼠安乐死,从主动脉根部连续冰冻切片及主动脉胸腹段纵剖面(enface)进行油红o染色分析斑块面积,采用实时荧光定量pcr检测小鼠肝脏相关基因的mrna表达水平,蛋白质印迹检测血浆中apoa-ⅰ、pon1及血清淀粉样蛋白a(saa)水平.结果显示:慢病毒感染小鼠可成功在血循环中检测到epk,与lv-gfp对照组比较,lv-epk组apoe-/-小鼠的血脂及脂蛋白分布、apoa-ⅰ水平、pon1活性无明显改变,但epk组小鼠的主动脉斑块面积较对照组显著减少(主动脉根部斑块面积(0.87±0.07)mm2vs(1.03±0.08)mm2,p<0.05;主动脉胸腹段斑块占管腔比42.0%vs55.8%,p<0.01).epk可显著降低血中saa水平,并抑制肝脏炎症因子tnf?琢和il-6的表达.结果说明,epk拟肽具有减退apoe-/-小鼠动脉粥样硬化斑块的作用,其机制可能与其发挥的抗炎作用有关. %K 动脉粥样硬化 %K apoe %K 拟肽 %K 炎症 %K 脂代谢 %U http://www.pibb.ac.cn/pibbcn/ch/reader/view_abstract.aspx?file_no=20150117&flag=1