%0 Journal Article
%T 盐酸雷诺嗪缓释片处方优化及犬体内药代动力学的研究
%A 李长军
%A 于艳玲
%A 杨清敏
%A 李颖
%A 张宇红
%A 王晶翼*
%J 药学学报
%P 1170-1176
%D 2010
%X 通过研制盐酸雷诺嗪缓释片(rh-st),研究其在犬体内的药代动力学,并与盐酸雷诺嗪普通片(rh-ct)进行比较。采用3种缓释骨架材料羟丙基甲基纤维素(hpmck4m)/乙基纤维素(ec100cp)/丙烯酸树脂(eudragit？rl100)组合应用,并以正交试验设计确定三者的最佳处方量,达到12h的缓释。用液质联用？法测定6只beagle犬单剂量给药及多剂量给药后不同时间血浆中盐酸雷诺嗪的浓度,并与rh-ct比较,按照loo-riegelman方程计算药物吸收分数,通过bapp2.0程序计算药动学参数。hpmck4m、ec100cp和eudragit？rl100三者的用量均影响药物的释放,随着用量增加,释放变慢;影响程度由高到低依次为hpmck4m、ec100cp、eudragit？rl100。rh-st体外可达12h缓释,释药动力学符合higuchi方程。单剂量口服rh-ct和rh-st后,体内血药浓度经时过程均符合双室模型,rh-st体内吸收与体外释放相关性较好。与rh-ct相比[(0.79±0.33)h],beagle犬多剂量口服rh-st的达峰时间(tmax)明显延长[(3.00±0.50)h],相对生物利用度大于80%。多种骨架材料的组合应用,有效地降低了缓释片的片重,并且在体内外均能缓慢释放,降低血药浓度波动,提高患者的顺应性。
%U http://www.yxxb.com.cn:8081/aps/CN/abstract/abstract13798.shtml