%0 Journal Article
%T 肉桂醛氧氟沙星酰腙诱导人肝癌smmc-7721细胞凋亡的作用
%A 任争
%A 康玉华
%A 石贞玉
%A 皇甫超申
%A 胡国强
%A 刘彬*
%J 药学学报
%P 1109-1115
%D 2010
%X 为观察喹诺酮类化合物肉桂醛氧氟沙星酰腙化合物诱导人肝癌smmc-7721细胞凋亡的作用,用不同浓度的n-(3-苯亚丙烯基)-6-氟-1,8-(2,1-丙氧基)-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-喹啉-4(1h)-酮-3-甲酰肼(fq16)与smmc-7721细胞体外培养。mtt法检测fq16对smmc-7721细胞的增殖抑制作用;hoechst33258/pi双染荧光染色法、tunel法及琼脂糖凝胶电泳检测细胞凋亡变化;以pbr322dna为底物,采用琼脂糖凝胶电泳法测定fq16对人dna拓扑异构酶ii活性的影响;高内涵活细胞成像系统测定细胞线粒体膜电位(△ψm)变化;rt-pcr方法观察bcl-2、baxmrna的表达变化;westernblotting方法测定caspase-9、caspase-8、caspase-3、？？p53、bcl-2、bax蛋白表达。结果显示,fq16在0.625～10μmol·l？1的浓度范围能抑制细胞增殖,呈时间、浓度依赖性;各组fq16作用24h后,细胞凋亡率显著高于对照组(p<0.05);琼脂糖凝胶电泳可见凋亡细胞典型的梯状dna条带,并伴有线粒体膜电位降低。与对照组比较,fq16能抑制dna拓扑异构酶ii的活性,使细胞baxmrna表达增高,bcl-2mrna表达水平下降,p53、bax、caspase-9、caspase-3蛋白表达量增加,其中caspase-9、caspase-3活性裂解片段显著增加,caspase-8无变化,而bcl-2蛋白表达水平下降。结果提示,肉桂醛氧氟沙星酰腙能够抑制dna拓扑异构酶ii活性,造成dna损伤并激活线粒体凋亡通路,诱导人肝癌细胞凋亡。
%U http://www.yxxb.com.cn:8081/aps/CN/abstract/abstract13787.shtml