%0 Journal Article %T 基于血浆和心肌内小分子的代谢组学方法评价心肌缺血大鼠模型 %A 严蓓 %A 阿基业 %A 郝海平 %A 王广基* %A 刘林生 %A 查伟斌 %A 张颖 %A 顾胜华 %J 药学学报 %P 104-112 %D 2013 %X 异丙肾上腺素(iso)诱导的心肌缺血动物模型广泛用于心肌缺血研究和药效评价。内源性化合物的代谢谱可以提供iso诱导的心肌缺血大鼠体内生化代谢信息。本研究采用连续10天大鼠皮下注射iso(2mg·kg?1)的方法造模。心肌病理切片和血浆肌酸激酶检测显示造模成功(心肌缺血形成)。利用gc-tof/ms检测大鼠血浆和心肌的内源性代谢物,利用模式识别进行数据处理。结果显示iso诱导的模型大鼠血浆的代谢谱与正常大鼠明显不同,停止注射后10天内大鼠血浆代谢谱有自行恢复的趋势;另发现造模10天大鼠心肌和正常大鼠心肌也可明显区分。模型大鼠血浆和心肌中的潜在生物标志物既有共性,又各具特点。生化代谢通路分析提示心肌缺血涉及能量代谢、糖代谢、脂代谢、核苷酸代谢和氨基酸代谢异常,并与氧化应激密切相关。提示代谢组学可以检测体内多种代谢/循环状态,是评价iso诱导的心肌缺血模型大鼠体内代谢变化的有效工具,为进一步在分子水平进行综合药效评价奠定了基础。 %U http://www.yxxb.com.cn:8081/aps/CN/abstract/abstract14876.shtml