%0 Journal Article %T 雷公藤内酯醇对人lncap细胞雄激素受体表达的调控及其机制 %A 刘彼得 %A 冯倩倩 %A 顾晓 %A 卢丹 %A 李巍 %J 药学学报 %P 1246-1251 %D 2015 %X 本文研究了雷公藤内酯醇(triptolide,tp)对人前列腺癌lncap细胞内雄激素受体(androgenreceptor,ar)表达影响的作用机制。采用实时定量pcr和westernblot方法检测tp处理后lncap细胞中ar的mrna和蛋白表达的变化,以及使用tp和nf-κb抑制剂共处理后lncap细胞ar蛋白表达的变化;采用rf克隆法构建系列pgl3-ar启动子报告基因载体并转染至lncap细胞,检测tp对lncap细胞ar转录的调节作用;采用westernblot检测可能起调节作用的上游蛋白。结果表明,tp处理lncap细胞48h后,lncap细胞ar的mrna和蛋白的表达随着药物浓度增加而下降,同时ar靶基因part1及前列腺特异性抗原(prostatespecificantigen,psa)的表达也受到抑制;成功构建系列pgl3-ar启动子报告基因载体,测序结果表明,插入的目的序列正确且无碱基突变,转染lncap细胞后双荧光素酶报告基因检测系统证实其具有启动子活性;启动子报告基因实验结果表明,tp在转录水平下调ar的表达;与ar启动子活性相关的pi3k/akt/nf-κb通路蛋白表达下调。说明tp可能通过pi3k/akt/nf-κb通路下调人前列腺癌lncap细胞ar的转录活性。 %K 雷公藤内酯醇 %K 前列腺癌 %K 雄激素受体 %K pi3k/akt/nf-κb通路 %U http://www.yxxb.com.cn:8081/aps/CN/abstract/abstract15544.shtml