%0 Journal Article %T 一氧化氮合酶对丝裂霉素c衍生物629细胞毒性的影响 %A 孔肇路 %A 金一尊 %J 药学学报 %P 712-715 %D 2006 %X 目的评价一氧化氮合酶对丝裂霉素c(mmc)衍生物——5-氮丙啶基-3-羟基-1-甲基吲哚-4,7-二酮(629)的细胞毒性和乏氧选择性的影响。方法以人纤维肉瘤细胞株ht1080和其诱导型一氧化氮合酶(inos)基因转染的细胞克隆(inos9,inos12)为实验对象。四噻唑蓝(mtt)法检测mmc与其衍生物629的细胞毒性,比较乏氧和有氧条件下两种化合物半数抑制率(ic50)的差异;琼脂糖凝胶电泳和流式细胞术观察629作用后肿瘤细胞脱氧核糖核酸(dna)的损伤情况,分析不同inos活性的肿瘤细胞对629敏感性的差异及原因。结果629的ic50较mmc低数百倍,是高细胞毒性的化合物;随着细胞中inos活性的增加,629对乏氧细胞的选择性损伤作用显著增强,dna电泳显示629引起细胞坏死,造成细胞周期g2/m阻滞。结论mmc衍生物629是具有更高乏氧选择性的增敏化合物。 %U http://www.yxxb.com.cn:8081/aps/CN/abstract/abstract6766.shtml