%0 Journal Article
%T 以hif-1α和p300相互作用为靶点的抑制剂筛选模型的建立
%A 来芳芳
%A 牛非
%A 杨瀚泽
%A 周琬琪
%A 陈晓光
%J 药学学报
%P 849-853
%D 2014
%X 本研究以hif-1α和p300的相互作用为靶点，设计并构建了基于哺乳动物双杂交体系的hif-1特异性抑制剂筛选方法。通过克隆hif-1α和p300相互作用的基因序列，成功构建重组质粒pbind-hif1α和pact-p300，进而在hek293细胞中验证了hif-1α和p300蛋白在哺乳动物双杂交体系中确实存在直接的相互作用，并进一步优化了模型构建条件。化合物黑毛霉素（chetomin）、甲萘醌（menadione）在此筛选模型上能抑制其相互作用。在此基础上，联合u251-hre的hif-1转录活性抑制剂筛选方法，充分肯定了黑毛霉素能有效抑制hif-1活性。因此，联合哺乳动物双杂交和u251-hre这两个细胞模型，成功建立了以hif-1α和p300相互作用为靶点的筛选模型，为特异性小分子肿瘤靶向药物的开发奠定了基础。
%K 缺氧诱导因子1-α
%K p300
%K 相互作用
%K 哺乳动物双杂交
%K 筛选
%U http://www.yxxb.com.cn:8081/aps/CN/abstract/abstract14902.shtml