%0 Journal Article
%T 定靶突变温敏酵母模型在pin1抑制剂筛选中的应用
%A 张晶
%A 韩小敏
%A 胡文辉
%A 郭宗儒
%A 贺晓波
%A 司书毅
%J 药学学报
%P 854-860
%D 2014
%X 利用定靶突变温敏酵母模型寻找pin1的新型抑制剂，并探讨阳性化合物的体内外抗肿瘤活性。采用mtt法、流式细胞仪法、免疫印迹法、划痕实验和虚拟对接检测阳性化合物的体外活性。利用移植瘤裸鼠模型检测阳性化合物的体内活性。结果发现，酵母模型初筛得到的阳性化合物8-11在体外，对pin1的ic50值为（10.40±1.68）μmol·l-1，能抑制多种肿瘤细胞的增殖，诱导hela细胞g1期阻滞和凋亡，降低cyclind1的蛋白水平表达，降低肿瘤细胞迁移能力，虚拟对接中与pin1的活性结构域呈现出较高的亲和性；在体内，8-11抑制裸鼠移植瘤生长。本研究首次证实8-11可通过抑制pin1发挥抗肿瘤作用。
%K pin1
%K 抗肿瘤
%K 周期阻滞
%K 细胞凋亡
%K 裸鼠
%U http://www.yxxb.com.cn:8081/aps/CN/abstract/abstract14903.shtml