%0 Journal Article
%T mpeg-pcl-g-pei聚合物纳米粒介导的小干扰rna递送
%A 黄伟
%A 吕明
%A 高钟镐*
%A 金明姬
%A 杨长青
%J 药学学报
%P 344-349
%D 2011
%X 本文旨在合成小干扰核糖核酸(sirna)递送载体聚合物聚乙二醇-聚己内酯-聚乙烯亚胺(mpeg-pcl-g-pei),并探讨其体外sirna递送性能。通过开环聚合反应制备二嵌段共聚物聚乙二醇-聚己内酯(mpeg-pcl-oh),将mpeg-pcl-oh的羟基末端依次化学转化为羧基(-cooh)和n-羟基琥珀酰亚胺(-nhs)生成mpeg-pcl-nhs,再将mpeg-pcl-nhs同枝化聚乙烯亚胺(pei)反应生成三元共聚物mpeg-pcl-g-pei。应用傅里叶变换红外光谱(ftir)、核磁共振(nmr)和凝胶渗透色谱(gpc)对聚合物mpeg-pcl-g-pei进行结构表征;通过复凝聚法制备mpeg-pcl-g-pei/sirna纳米粒,并测定其粒径和zeta电位;通过体外细胞mtt测试,比较mpeg-pcl-g-pei/sirna纳米粒和pei/sirna纳米粒的细胞毒性;通过体外细胞转染实验,考察不同n/p比的mpeg-pcl-g-pei/sirna纳米粒对萤火虫荧光素酶基因表达的抑制效率。结果表明,合成的三元聚合物(mpeg5k-pcl1.2k)1.4-g-pei10k能压缩sirna形成粒径为50～200nm的纳米粒,其表面带有正电荷。mtt分析结果显示(mpeg5k-pcl1.2k)1.4-g-pei10k/sirna纳米粒的细胞毒性显著小于pei10k/sirna纳米粒(p<0.05)。当n/p比在50～150,萤火虫荧光素酶基因的表达显著下调(p<0.01)。当n/p比为125时,萤火虫荧光素酶基因表达的抑制效率最大。聚合物mpeg-pcl-g-pei能递送sirna进入细胞,抑制靶基因表达,且细胞毒性较低,有望成为一种新型的sirna递送载体。
%U http://www.yxxb.com.cn:8081/aps/CN/abstract/abstract13923.shtml