%0 Journal Article
%T 氮唑类抗真菌药物药效构象及其与酶活性位点对接
%A 季海涛
%A 张万年
%A 周有骏
%A 朱杰
%A 朱驹
%A 吕加国
%J 药学学报
%P 280-285
%D 1999
%X 目的：研究氮唑类抗真菌药物与其受体蛋白活性位点相互作用机理。方法：用随机构象搜寻和分子动力学模拟退火法确定15个4种不同类型的氮唑类抗真菌药物最低能量构象；用活性类似物法限定药物分子药效基团之间的距离，搜寻到各化合物药效构象；将各化合物药效构象对接到白色念珠菌羊毛甾醇14α去甲基化酶活性位点中。结果：4种结构类型的氮唑类药物在酶活性位点中有相似的对接位置；真菌和哺乳动物的活性位点结构特异性的残基分布在f螺旋c端、β6-1和β6-2区中；氮唑类抗真菌药物共同的卤代芳环结构落入相同的疏水空穴中，其中y132的侧链羟苯基结构可与抑制剂卤代芳环形成电子迁移复合物。结论：对接结果与已知sar分析结论相符，阐明了氮唑类药物与活性位点的氨基酸残基作用方式，探讨结构选择性药物的结构需求。
%U http://www.yxxb.com.cn:8081/aps/CN/abstract/abstract9067.shtml